[發(fā)明專利]一種CpG核酸藥物輸送系統(tǒng)及其制備方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201410336649.0 | 申請(qǐng)日： | 2014-07-16 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN104127886A | 公開(kāi)（公告）日： | 2014-11-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 朱鈺方;陶翠蓮 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 上海理工大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K48/00 | 分類號(hào)： | A61K48/00;A61K31/711;A61K47/04;A61P37/08 |
| 代理公司： | 上海德昭知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31204 | 代理人： | 郁旦蓉 |
| 地址： | 200093 *** | 國(guó)省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 cpg 核酸 藥物 輸送 系統(tǒng) 及其 制備 方法 | ||
1.一種CpG核酸藥物輸送系統(tǒng)，其特征在于：
包含載體及儲(chǔ)存在所述載體中的CpG核酸藥物，1mg所述載體中儲(chǔ)存有50～155μg的所述CpG核酸藥物，
其中，所述載體為用氨基硅烷偶聯(lián)劑修飾的介孔氧化硅納米顆粒，顆粒粒徑為50nm～100nm，介孔孔徑為2nm～15nm，所述CpG核酸藥物為CpG寡脫氧核苷酸，含有12～72個(gè)堿基對(duì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CpG核酸藥物輸送系統(tǒng)，其特征在于：
其中，所述氨基硅烷偶聯(lián)劑為γ-氨丙基三甲氧基硅烷、γ-氨丙基三乙氧基硅烷、N-β(氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷、N-β(氨乙基)-γ-氨丙基三乙氧基硅烷、氨乙基氨乙基氨丙基三甲氧基硅烷、氨乙基氨乙基氨丙基三乙氧基硅烷中的任意一種或至少兩種的混合物。
3.一種制備如權(quán)利要求1～2中任意一項(xiàng)所述的CpG核酸藥物輸送系統(tǒng)的方法，其特征在于，包括以下三步：
步驟一：將表面活性劑和助溶劑完全溶解于一定溫度的水中，接著緩慢加入硅源并快速攪拌1～4小時(shí)，離心分離得到白色膠體顆粒，用乙醇洗滌多次后干燥，干燥后的產(chǎn)物煅燒除去有機(jī)模板，得到介孔氧化硅納米顆粒，
各反應(yīng)物的摩爾比為：1～5表面活性劑:10～50硅源:1～10助溶劑:2000～6000水；
步驟二：將所述介孔氧化硅納米顆粒和所述氨基硅烷偶聯(lián)劑以1g/0.5ml～1g/2ml的比例加入到無(wú)水乙醇中，在隔絕空氣的條件下攪拌24～72h，過(guò)濾、洗滌、真空干燥，得到所述載體；
步驟三：將步驟二中得到的所述載體分散于水得到懸浮液，然后將1～5μg/μl的CpG核酸藥物的溶液按質(zhì)量比為1/2～1/50的比例，加入到所述懸浮液中，在振蕩器中室溫?fù)u晃2～6小時(shí)，離心分離，水洗滌，得到所述CpG核酸藥物輸送系統(tǒng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：
其中，所述表面活性劑為十四烷基對(duì)甲苯磺酸酯、十六烷基對(duì)甲苯磺酸酯、十八烷基對(duì)甲苯磺酸酯、十四烷基三甲基鹵化銨、十六烷基三甲基鹵化銨、十八烷基三乙基鹵化銨中的任意一種或幾種的混合物；
所述助溶劑為三乙醇胺、丙三醇中的任意一種或二者的混合物；
所述硅源為正硅酸甲酯、正硅酸乙酯中的任意一種或二者的混合物；
所述一定溫度為70～90℃。
5.一種制備如權(quán)利要求1～2任意一項(xiàng)所述的CpG核酸藥物輸送系統(tǒng)的方法，其特征在于，包括以下步驟：
步驟一：將表面活性劑和助溶劑完全溶解于指定溫度的水中，緩慢加入硅源和氨基硅烷偶聯(lián)劑并攪拌1～4小時(shí)，得白色膠體顆粒，離心分離并用乙醇洗滌多次后干燥，將干燥后的產(chǎn)物在酸性溶液中回流、離心分離、乙醇洗滌、干燥，得到所述載體，
各反應(yīng)物的摩爾比為：1～5表面活性劑:10～50硅源:1～10硅烷偶聯(lián)劑:1～10助溶劑:2000～6000水；
步驟二：將步驟一制備的所述載體分散于水中得到懸浮液，然后將1～5μg/μl的CpG核酸藥物的溶液按質(zhì)量比為1/2～1/50的比例，加入到所述懸浮液中，在振蕩器中室溫?fù)u晃2～6小時(shí)，離心分離，水洗滌，得到所述CpG核酸藥物輸送系統(tǒng)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于：
其中，所述表面活性劑為十四烷基對(duì)甲苯磺酸酯、十六烷基對(duì)甲苯磺酸酯、十八烷基對(duì)甲苯磺酸酯、十四烷基三甲基鹵化銨、十六烷基三甲基鹵化銨、十八烷基三乙基鹵化銨中的任意一種或至少兩種的混合物；
所述助溶劑為三乙醇胺、丙三醇中的任意一種或兩者的混合物；
所述硅源為正硅酸甲酯、正硅酸乙酯中的任意一種或兩者的混合物；
所述指定溫度為70～90℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于：
其中，所述酸性溶液為5～10ml濃鹽酸/100ml乙醇，所述回流的次數(shù)為2～5次，每次回流時(shí)間為12～48h。
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