[發(fā)明專利]一種以羧酸為底物一鍋法合成2,4-二取代噻唑的新方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410332419.7
• 申請(qǐng)日: 2014-07-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105315226A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-02-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉義;劉軍;杜宇國(guó)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心
• 主分類號(hào): C07D277/56
• 分類號(hào): C07D277/56
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.本發(fā)明提供了一種直接以羧酸為底物，一鍋法、高效合成2,4-二取代噻唑化合物的新方法。如通式I所示，此方法以廉價(jià)易得的羧酸為底物，操作簡(jiǎn)便，僅需一步，即可完成2,4-二取代噻唑化合物的高效合成，且具有良好的底物適用性和拓展性。

將羧酸底物與β-疊氮二硫化物溶解在有機(jī)溶劑中，順次加入EDCI、DIPEA、三丁基膦和三苯基膦，在偶聯(lián)試劑和有機(jī)膦試劑的共同作用下，完成噻唑啉中間產(chǎn)物的合成，最后通過(guò)向體系中加入氧化試劑的方法，一鍋法完成2,4-二取代噻唑化合物的合成。

通式I中:

R₁可為CH₃,OCH₃,OCH₂CH₃,OC(CH₃)₃,N(CH₃)₂,N(CH₂CH₃)₂,NCH₃(OCH₃),或其它基團(tuán)。

R₂可為H,CH₃,C₂H₅,C₃H₇,C₄H₉,C₅H₁₁,C₆H₁₃,C₂H₃,COCH₃,C₆H₅,CH₂C₆H₅,CH(CH₃)₂,CH₂CH(CH₃)₂,o-(NO₂)-C₆H₄,m-(NO₂)-C₆H₄,p-(NO₂)-C₆H₄,o-(CH₃)-C₆H₄,m-(CH₃)-C₆H₄,p-(CH₃)-C₆H₄,3,4,5-(OCH₃)₃-C₆H₂,o-I-C₆H₄,m-I-C₆H₄,p-I-C₆H₄,2-C₄H₃S,2-C₄H₃O,COOCH₃,COOH,CH(OTBDPS)CH₃,CH(OTBDMS)CH₃,p-C₆H₄COOH或其它基團(tuán)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，噻唑合成的反應(yīng)條件為：偶聯(lián)試劑，有機(jī)膦試劑，有機(jī)堿，氧化試劑，有機(jī)溶劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度在-20℃-100℃之間。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間在5分鐘-300小時(shí)之間。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溶劑可以為四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、吡啶、苯。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，偶聯(lián)試劑可以為二(三甲基硅基)碳酰二亞胺、N,N-二異丙基碳二亞胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺、二環(huán)己基碳二亞胺、二苯碳二亞胺、1-叔丁基-3-乙基碳酰二亞胺、三苯基膦/偶氮二甲酸二乙酯、二碳酸二叔丁酯等。