[發明專利]聯苯醚類化合物在制備β-淀粉樣蛋白聚集抑制劑中的用途

有效

• 申請號: 201410332005.4
• 申請日: 2014-07-11
• 公開（公告）號: CN104095833A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 高昊;姚新生;鄭易之;陳國棟;郭良棟;孫翔;趙歡;李小霞;孔明珠
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/085
• 分類號: A61K31/085;A61P25/28;C12P7/22;C12R1/66
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 張燕玲;陳燕嫻

1.一種聯苯醚類化合物在制備β-淀粉樣蛋白聚集抑制劑中的用途，其特征在于：所述聯苯醚類化合物具有如式(Ⅰ)所示的結構：

其中R₁＝H，R₂＝CH₃，R₃＝H，R₄＝OH，R₅＝H且R₆＝H；或R₁＝H，R₂＝CH₃，R₃＝H，R₄＝OH，R₅＝OH且R₆＝OH；或R₁＝OH，R₂＝H，R₃＝CH₃，R₄＝H，R₅＝OH且R₆＝OH。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于：所述β-淀粉樣蛋白聚集抑制劑應用于制備治療阿爾茨海默病的藥物。

3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于：所述聯苯醚類化合物是通過曲霉屬真菌(Aspergiulls?sp.)16-20-8-1發酵、分離得到；

所述曲霉屬真菌(Aspergiulls?sp.)16-20-8-1于2014年1月26日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為CGMCC?No.8619。

4.根據權利要求1所述的用途，其特征在于：所述聯苯醚類化合物按以下方法制備得到：

(1)將曲霉屬真菌16-20-8-1經斜面活化后接種于PDB培養基，在23～28℃下以180～250r·min^-1振蕩培養3～5d，再按照5～10％接種量接種到大米培養基中，26～30℃，靜止培養40～50d，得到發酵物；

(2)將發酵物加入乙酸乙酯進行浸泡提取，將提取液減壓濃縮至干，得到粗提取物；

(3)粗提取物用體積比90:10的甲醇/水溶液進行懸浮，用等體積的環己烷萃取，得到環己烷萃取層和甲醇/水層部位；然后對甲醇/水層部位進行ODS中低壓柱層析，依次用體積比70:30、50:50、30:70和0:100的水-甲醇洗脫，將用體積比30:70的水-甲醇洗脫所得到餾分再進行ODS中低壓柱層析，依次用體積比為65:35、55:45、35:65、25:75和0:100的水-甲醇洗脫，對用體積比55:45的水-甲醇洗脫所得子餾分進行HPLC液相制備，得到目標化合物；又將用體積比50:50的水-甲醇洗脫所得的餾分進行硅膠柱層析，依次用體積比為100:0、99:1、97:3、95:5、93:7、90:10和0:100的二氯甲烷-甲醇系統洗脫，用體積比95:5的二氯甲烷-甲醇洗脫所得子餾分進行HPLC液相制備，得到目標化合物。

5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于：步驟(1)所述PDB培養基由以下按重量體積比的組分組成：土豆200g/L，葡萄糖20g/L，純凈水1L。

6.根據權利要求4所述的用途，其特征在于：步驟(2)所述的提取次數為2～3次；所述加入乙酸乙酯的體積為發酵物體積的1～2倍；所述減壓濃縮的溫度為35～45℃。

7.根據權利要求4所述的用途，其特征在于：步驟(3)所述甲醇/水溶液的用量為每克粗提取物中采用8～20mL。