[發明專利]一種順式玫瑰醚的制備方法

有效

• 申請號: 201410324118.X
• 申請日: 2014-07-09
• 公開（公告）號: CN104130229A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 涂永強;唐萌
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07D309/04
• 分類號: C07D309/04
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 牟彩萍

1.一種順式玫瑰醚的制備方法，其特征在于：先以香茅醇為起始原料，經環氧化、環氧重排、選擇性氧化、最后經苯磺酰腙類中間體制備聯烯，聯烯在酸性條件下環化生成順式玫瑰醚。

2.根據權利要求1所述的玫瑰醚的制備方法，其特征在于：具體步驟如下：

步驟一、香茅醇相應的α,β-不飽和酮的制備

1）香茅醇經環氧化反應得到相應的環氧化物，結構式如a：

???????????????????????????????????????????????????(a)；

2）步驟1）所得到環氧化物a在異丙醇鋁的催化下進行環氧重排反應，反應溫度為室溫~150℃，再經氧化劑的氧化，在室溫下反應生成α,β-不飽和酮，相應的結構式如b：

(b),

其中，所述氧化劑為丙酮、丁酮、環己酮、苯乙酮、二苯甲酮或對苯醌；

步驟二、順式玫瑰醚的制備

將步驟一制得的α,β-不飽和酮b與苯磺酰肼、對甲苯磺酰肼或2，4，6-三異丙基苯磺酰肼縮合形成苯磺酰腙類中間體，后經催化劑催化得到相應的聯烯化合物，所述催化劑為二乙胺，三乙胺，二異丙胺，DABCO，吡啶或二異丙基乙基胺，反應溫度為室溫~150℃；再向反應體系中加入硝酸、磷酸、鹽酸或硫酸，反應得到順式玫瑰醚。

3.根據權利要求2所述的順式玫瑰醚的制備方法，其特征在于：所述步驟一的步驟1）中，采用間氯過氧苯甲酸、過氧乙酸或者過氧苯甲酸作為環氧化試劑。

4.根據權利要求3所述的順式玫瑰醚的制備方法，其特征在于：所述步驟一中，香茅醇：環氧化試劑：異丙醇鋁：氧化劑的摩爾比為0.1：0.1：0.05：0.15。

5.根據權利要求2所述的順式玫瑰醚的制備方法，其特征在于：所述步驟二中，加入酸使反應體系的PH值為2~3。

6.根據權利要求2所述的順式玫瑰醚的制備方法，其特征在于：所述步驟二中，選擇將α,β-不飽和酮b與苯磺酰肼、對甲苯磺酰肼或2，4，6-三異丙基苯磺酰肼反應制備腙類中間體，后經催化劑催化得到相應的聯烯化合物。

7.根據權利要求2所述的順式玫瑰醚的制備方法，其特征在于：所述步驟二中，所用溶劑為：甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、戊醇、叔戊醇或異戊醇。

8.根據權利要求2所述的順式玫瑰醚的制備方法，其特征在于：所述步驟一的步驟2）在氬氣保護下反應。

9.根據權利要求3-8任一項所述的順式玫瑰醚的制備方法，其特征在于：具體操作為：

1）將香茅醇溶于CH₂Cl_2?中，加Na₂CO₃，0℃下分批緩慢加入過氧乙酸，低溫反應4小時，產物用CH₂Cl₂萃取，有機相經洗滌、干燥，減壓蒸除溶劑，得環氧化合物a；

2）氬氣保護下，將步驟1）所制得的環氧化合物a溶于二甲苯中，加入異丙醇鋁，升溫回流反應20小時，生成烯丙醇化合物，體系降到室溫，加入對苯醌，室溫反應24小時，產物用乙酸乙酯萃取，有機相經洗滌、干燥、減壓蒸除溶劑、柱層析分離得相應的α,β-不飽和酮b；

3）將α,β-不飽和酮b和對甲苯磺酰肼溶于乙醇中，室溫攪拌，TLC監測底物消失時，補加乙醇，氬氣保護下加入4??分子篩和三乙胺，加熱回流，TLC監測腙消失時，用濃鹽酸將反應體系PH值調到2-3，回流反應4h，乙醚萃取，有機相經洗滌、干燥，蒸除溶劑，柱層析分離得順式玫瑰醚。

10.根據權利要求9所述的順式玫瑰醚的制備方法，其特征在于：所述α,β-不飽和酮b：對甲苯磺酰肼：三乙胺的摩爾比為0.05：0.06?：0.1；所述α,β-不飽和酮b：4??分子篩的質量比為8.5：5。