[發(fā)明專利]阿考替胺鹽酸鹽水合物的Ｉ晶型及其制備方法和用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410323327.2
• 申請日: 2014-07-07
• 公開（公告）號: CN105237493A
• 公開（公告）日: 2016-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳繼偉;秦志平;王火箭;何偉;崔健;錢麗娜
• 申請（專利權(quán)）人: 中美華世通生物醫(yī)藥科技（武漢）有限公司
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56;A61K31/426;A61P1/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備阿考替胺鹽酸鹽水合物的I晶型的方法，其特征在于，包括：

將阿考替胺與有機溶劑混合，以便獲得含有阿考替胺和有機溶劑的第一混合物；

將所述第一混合物中加入成鹽溶劑進行成鹽反應(yīng)，以便獲得含有阿考替胺鹽酸鹽的第二混合物；

將所述第二混合物過濾，濾餅用有機溶劑洗滌，干燥，以便獲得含有阿考替胺鹽酸鹽粗品的第三混合物；

將所述第三混合物溶解在含水的有機溶劑中，加熱溶解后緩慢降溫析晶，以便獲得阿考替胺鹽酸鹽水合物晶體的第四混合物；

以及從所述第四混合物中分離所述晶體，并在50～90℃對所分離的晶體進行加熱，以便獲得所述的阿考替胺鹽酸鹽水合物的I晶型。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述阿考替胺鹽酸鹽水合物的I晶型為阿考替胺鹽酸鹽一水合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、丙酮、叔丁基甲醚、甲基四氫呋喃的至少一種，優(yōu)選甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、丙酮、叔丁基甲醚中的至少一種，最優(yōu)選甲醇、乙醇、異丙醇的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述成鹽溶劑為鹽酸水溶液，任選地，所述鹽酸水溶液的濃度為10～40％重量，優(yōu)選所述鹽酸水溶液的濃度為30～40％重量。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述成鹽反應(yīng)溫度為20～100℃，優(yōu)選30～80℃，最優(yōu)選40～60℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述含水的有機溶劑中有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、丙酮中至少一種，優(yōu)選甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃，最優(yōu)選甲醇、乙醇、異丙醇的至少一種，

任選地，所述含水的有機溶劑中有機溶劑占40％～95％體積，優(yōu)選有機溶劑占60％～90％體積。

7.阿考替胺鹽酸鹽水合物的I晶型，其特征在于，所述阿考替胺鹽酸鹽水合物的I晶型由權(quán)利要求1-6任一項所述的方法制備得到，所述阿考替胺鹽酸鹽水合物的I晶型的X射線粉末衍射圖在6.24°±0.2°、11.87°±0.2°、12.46°±0.2°、14.62°±0.2°、14.95°±0.2°、18.29°±0.2°、18.72°±0.2°、23.17°±0.2°、23.75°±0.2°、25.98°±0.2°、28.61°±0.2°(2θ)出現(xiàn)X射線衍射峰。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述阿考替胺鹽酸鹽水合物的I晶型，其特征在于，所述阿考替胺鹽酸鹽水合物的I晶型為阿考替胺鹽酸鹽一水合物，所述阿考替胺鹽酸鹽一水合物在70℃左右有吸熱峰，失重1.41％，為溶劑和表面水，在120.3-144.6℃有吸熱峰，失重3.75％，表明其含有一分子水，在151.6-166.0℃熔化。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述阿考替胺鹽酸鹽水合物的I晶型，其特征在于，所述阿考替胺鹽酸鹽一水合物中含有至少99.5％重量的所述阿考替胺鹽酸鹽一水合物；

任選地，含有0.5％重量以下的式I所示化合物

式I。

10.權(quán)利要求7-9任一項所述的阿考替胺鹽酸鹽水合物的I晶型在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療功能性消化不良。