[發明專利]布洛芬組合物注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201410322862.6
• 申請日: 2014-07-08
• 公開（公告）號: CN104042566A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發明（設計）人: 李明杰;朱玉青;宋良偉;韓后良
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/19;A61P29/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，特別涉及布洛芬組合物注射液及其制備方法。

背景技術

布洛芬(ibuprofen)系2-芳基丙酸類非甾體抗炎藥(NSAIDs)，具有較強的抗炎和解熱鎮痛作用和較小的副作用。1964年由美國Boots公司首先研制并于1969年在英國上市。布洛芬作為處方藥以口服劑型首次批準是在1974年，1984年成為OTC藥品。目前已在世界上廣泛應用，成為全球最暢銷的非處方藥物之一，和阿司匹林、撲熱息痛一起并列為解熱鎮痛藥三大支柱產品。

布洛芬，其結構式如式Ⅰ所示，分子式為C₁₃H₁₈O₂，分子量為206.28，是一種療效確切、安全的非甾體抗炎、解熱、鎮痛藥物。

布洛芬臨床上除用于風濕性、類風濕性關節炎和骨關節炎的長期治療，還廣泛用于治療各種中度疼痛及炎癥、發熱等疾病，其治療效果明顯，對消化道的副作用較阿司匹林、吲哚美辛小。布洛芬的生物半衰期短(1.8-2h)，需要頻繁給藥(每日3-4次)；口服長期用藥可導致消化不良、惡心、腹痛、燒心等副作用，因此多以緩釋制劑用于臨床。國外Boots公司、Upjohn公司及Merck公司等相繼開發了布洛芬緩釋制劑；國內天津史克制藥有限公司和西南藥業股份有限公司等也上市了布洛芬緩釋膠囊或緩釋片劑，這些劑型的開發有效提高了布洛芬的臨療效果，減輕了胃腸道副作用。由于布洛芬兼有抗風濕和解熱鎮痛的療效，而且毒性低，在療效和副作用等方面均優于阿司匹林和撲熱息痛，因而市場迅速擴大。

雖然布洛芬較其他止痛劑如阿司匹林和撲熱息痛有許多優點，但和其他非甾體抗炎藥一樣，布洛芬存在溶解度小、吸收慢、生物利用度低、起效相對慢等缺點，因此，布洛芬的某些劑型特別是口服液或注射液很難開發。目前臨床上布洛芬片劑、膠囊、分散片、口服混懸液等普通制劑，對老人和不能吞服固體制劑的患者帶來不便。

目前，制備布洛芬注射液一般需要先將布洛芬配制成鹽，然后在進行溶解，最后再纏身各劑型前必須分離和測試鹽，操作繁瑣且不易控制，不利于工業化生產，同時得到的布洛芬注射液的藥效不高。因此，提供藥效高的、簡便易行的布洛芬組合物注射液及布洛芬注射液制備方法具有現實意義。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種布洛芬組合物注射液及其制備方法。該布洛芬組合物在未添加精氨酸時溶解性、穩定性仍符合要求，制劑藥效顯著提高。藥效顯著提高。本發明提供的制備方法操作簡單，容易控制，利于工業化大生產。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種布洛芬組合物制劑，包括布洛芬、抗氧劑和注射用水；布洛芬與抗氧劑的摩爾比為1:0.022～0.07。

在本發明的一些實施例中，還包括精氨酸，布洛芬與精氨酸的摩爾比為1:0.029～0.15。

作為優選，布洛芬的濃度為100mg/mL。

作為優選，精氨酸的濃度為7.5mg/mL。

作為優選，抗氧劑選自亞硫酸鈉、半胱氨酸或抗壞血酸中的一種或兩者以上的混合物。

在本發明的一些實施例中，抗氧劑為亞硫酸鈉和半胱氨酸。

在本發明的另一些實施例中，抗氧劑為抗壞血酸。

在本發明的一些實施例中，抗氧劑為亞硫酸鈉、半胱氨酸和抗壞血酸的混合物。

優選的，亞硫酸鈉、半胱氨酸和抗壞血酸的摩爾比為1～5:1～5:3.5～7.5。

優選的，布洛芬與亞硫酸鈉、半胱氨酸和抗壞血酸的摩爾比為1:0.004～0.02:0.004～0.02:0.014～0.03。

本發明還提供了一種布洛芬組合物制劑的制備方法，包括如下步驟：

原料包括布洛芬、抗氧劑和注射用水；布洛芬與抗氧劑的摩爾比為1:0.022～0.07；以g/mL計，布洛芬與注射用水的質量體積比為1:10；

步驟1：取布洛芬經第一純化，獲得布洛芬精品；

步驟2：取第一注射用水在通入氮氣的條件下，加入抗氧劑，加熱至60～70℃，加入布洛芬精品混合得到混合液，調節混合液的pH值，經第二純化后，加入第二注射用水，過濾、分裝、滅菌，即得；

注射用水由第一注射用水和第二注射用水組成。

在本發明的一些實施例中，步驟2中加入布洛芬精品和混合得到混合液之間還包括加入精氨酸的步驟，布洛芬與精氨酸的摩爾比為1:0.029～0.15。

作為優選，混合液的pH值為7.5～9.0。