[發明專利]2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶及其制備方法

有效

• 申請號: 201410322709.3
• 申請日: 2014-07-08
• 公開（公告）號: CN104130198B
• 公開（公告）日: 2016-11-02
• 發明（設計）人: 李永芳;凌云
• 申請（專利權）人: 北京英力精化技術發展有限公司;湖北匯達科技發展有限公司
• 主分類號: C07D239/52
• 分類號: C07D239/52
• 代理公司: 北京智匯東方知識產權代理事務所(普通合伙) 11391
• 代理人: 康正德;郭海彬

技術領域

本發明涉及農藥技術領域，特別是涉及一種2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶及其制備方法。

背景技術

嘧啶類化合物是一類重要的生物活性物質，因被廣泛應用于殺蟲劑、除草劑、殺菌劑和醫藥中間體而備受人們的關注。璜酰脲類除草劑作為超高效的除草劑，是目前世界農藥市場除草劑的主要品種，在2010年全球農藥銷售額排前十位的農藥品種中，有四個是磺酰脲類除草劑。

2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶(ADMP)是這類優秀嘧啶類化合物的代表之一，以其為中間體可以合成多種農藥，是超高效磺酰脲類除草劑煙嘧磺隆(Nicosulfuron)、芐嘧磺隆(Bensulfuron)、吡嘧磺隆(Pyrazosulfuron)、啶嘧磺隆(Flazasulfuron)等16個品種的中間體。我國作為磺酰脲除草劑及中間體的生產和出口大國，國外農藥大公司大多在中國采購原藥及中間體進行加工或最后的原藥合成，國內的磺酰脲原藥生產企業則主要通過購買關鍵中間體來進行生產，2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶(ADMP)的年需求量約4000～6000噸，市場需求旺盛

目前關于ADMP的制備方法主要有：1)丙二酸二甲(乙)酯和胍鹽為原料法；2)以丙二酸二甲(乙)酯和硫脲為原料法；3)丙二腈為原料方法。其中，在以丙二酸酯為主要原料的胍鹽和硫脲路線中，存在著一些問題，如醇鈉用量大、叔胺類催化劑的回收套用不完善、路線長總產率低、生產成本高及使用有毒物質等，并且由于產生大量的含磷廢水且產品純度不高，在環保和產品品質要求更高的今天，逐步處于被淘汰工藝。

以丙二腈和甲醇為主要原料來制備ADMP的方法，由于三廢少，產品純度高，一直是被重點關注的工藝路線。但是目前采用該方法制備ADMP時，在第一步與干燥氯化氫反應中要求絕對無水條件來制備中間體1,3-二甲氧基丙二亞胺二鹽酸鹽，雖然可以得到目標物，但產率不高，且需要將中間體1,3-二甲氧基丙二亞胺二鹽酸鹽分離過濾。由于反應體系存在大量氯化氫，中間體1,3-二甲氧基丙二亞胺二鹽酸鹽對潮濕空氣及溫度極不穩定，因此工藝過程很難實現工業化。

鑒于目前制備ADMP的方法中存在的諸多問題，尋求一種工藝簡單且能夠工業化生產高產率、高純度ADMP的方法成為目前亟需解決的難題。

發明內容

本發明的目的旨在提供一種2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶及其制備方法，采用該方法能夠得到高產率和高純度的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶，且減少了環境污染，降低了工業化難度。

為了解決上述問題，根據本發明的一個方面，提供了一種2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制備方法，包括以下步驟：步驟S1、混合含丙二腈的有機溶液、第一溶劑和第一催化劑，并向得到的混合液中通入氯化氫，攪拌反應，得到二甲氧基丙二脒的鹽酸鹽溶液；步驟S2、向緩沖溶液中加入單氰胺，攪拌，之后加入二甲氧基丙二脒的鹽酸鹽溶液反應，并對得到的反應溶液進行分離，得到氰基丙二酰亞胺二甲酯；以及步驟S3、將氰基丙二酰亞胺二甲酯溶于第二溶劑中，并向得到的溶劑懸浮液中加入第二催化劑反應，得到2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。

進一步地，將步驟S1中得到的二甲氧基丙二脒的鹽酸鹽溶液不經分離，直接用于步驟S2中進行反應。

進一步地，步驟S1包括：步驟S1、在-15℃～45℃下，混合第一溶劑與第一催化劑，得到混合液；步驟S12、調節混合液的溫度至-5℃～10℃，并加入含丙二腈的甲醇溶液；步驟S13、向加入含丙二腈的甲醇溶液的混合液中通入氯化氫，控制溫度為5～25℃，壓力為0.1～0.5MPa，攪拌反應8～18小時，得到二甲氧基丙二脒的鹽酸鹽溶液；其中，通入的氯化氫的量為丙二腈摩爾量的2.2～2.5倍。

進一步地，第一溶劑選自甲醇、二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯和二甲苯中的一種或多種，優選為甲苯；第一催化劑選自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙酸、甲酸和乙醇中的一種或多種，優選為N,N-二甲基甲酰胺。

進一步地，在步驟S2中，對反應溶液進行分層處理，得到有機溶劑和水相；對得到的有機溶劑進行回收套用；將得到的水相在15℃～25℃繼續攪拌2～8小時，過濾，洗滌，烘干，得到氰基丙二酰亞胺二甲酯。

進一步地，在步驟S2中，在-5℃～20℃下向緩沖溶液中加入單氰胺，并控制反應體系的pH值為5～10，反應體系的溫度為-5～0℃。

進一步地，緩沖溶液選自磷酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、硼酸、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫銨、碳酸銨和碳酸鈉溶液中的一種或多種；優選為磷酸氫二鈉/碳酸氫鈉溶液。