[發明專利]復方氨基酸注射液

有效

• 申請號: 201410322689.X
• 申請日: 2014-07-09
• 公開（公告）號: CN104042645A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發明（設計）人: 葉莽莽;周國龍;鄧才華;彭宣德
• 申請（專利權）人: 武漢福星生物藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/16
• 分類號: A61K36/16;A61K9/50;A61K9/08;A61K47/40;A61K47/36;C08B37/16;A61P3/02;A61K31/4172;A61K31/405;A61K31/401;A61K31/198;A61K31/195
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1.一種復方氨基酸注射液，其特征是包括以下組分按重量比配置而成：酪氨酸50-60份，甲硫氨酸500-560份，谷氨酸887-1083份，苯丙氨酸1275-1555份，蘇氨酸887-1083份，甘氨酸1460-1780份，丙氨酸846-1034份，鹽酸精氨酸1300-1590份，絲氨酸302-368份，脯氨酸450-550份，門冬氨酸515-635份，鹽酸半胱氨酸200-240份，L-硒甲基硒代半胱氨酸100-150份，色氨酸175-215份，鹽酸組氨酸1110-1350份，谷氨酰胺1000-1200份，木糖醇25000份、亞硫酸氫鈉250份，亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸的海藻酸鈉-殼聚糖復合物3800-4700份，聚賴氨酸-海藻酸鈉-銀杏葉提取物-大豆卵磷脂復合物2350-2800份，水溶性β-環糊精衍生物1350-1650份，注射用水加至50萬份。

2.根據權利要求1所述的一種復方氨基酸注射液，其特征是所述所述亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸的海藻酸鈉-殼聚糖復合物是按每10份殼聚糖溶于1000份乙酸溶液，加入1.5份體積濃度為1%的氯化鈣，并用0.2g/ml的氫氧化鈉溶液，調節殼聚糖溶液的PH值為5.5備用；另按每20份海藻酸鈉溶于1000份水中，15轉/分攪拌3-4分鐘，向海藻酸鈉溶液中加入20份亮氨酸、13份異亮氨酸、12份纈氨酸以15轉/分攪拌1-2分鐘備用；將制得的氨基酸-海藻酸鈉溶液緩慢倒入殼聚糖-氯化鈣的溶液中，40-60轉/分攪拌30-40分鐘，其間開啟超聲波發生器振動三次，每次1分鐘，制得亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸的海藻酸鈉-殼聚糖復合物。

3.根據權利要求2所述的一種復方氨基酸注射液，其特征是所述聚賴氨酸-海藻酸鈉-銀杏葉提取物-大豆卵磷脂復合物是：將每15份海藻酸鈉溶于1000份水中，加入5-6份聚賴氨酸、5-6份注射用大豆卵磷脂，在60轉/分攪拌3-4分鐘備用；取6-7份銀杏葉提取物加入1000份11g/L氯化鈣溶液中溶解備用；在高壓電場微囊發生器的電壓9000-9500?V，針距1cm，微量泵推進速50mm/h條件下，向海藻酸鈉溶液中滴入1.6份11g/L氯化鈣溶液形成微膠球，用無菌生理鹽水洗滌并過濾，即得平均粒徑為50—90μm的聚賴氨酸-海藻酸鈉-銀杏葉提取物-大豆卵磷脂微膠囊。

4.根據權利要求3所述的一種復方氨基酸注射液，其特征是所述所述水溶性β-環糊精衍生物是羥丙基β-環糊精（HP-β-CD），所述羥丙基β-環糊精是按每5.13mol氫氧化鈉溶于1L水中，緩慢加入0.6mol?β-環糊精，攪拌至完全溶解后，將溶液冷卻至室溫后滴加1.9mol環氧丙烷，滴加完畢后加入離子交換樹脂中和溶液至PH=7，減壓蒸餾除去水分，得到糖漿狀粘液，向粘液中加入無水乙醇，攪拌至有白色沉淀析出，抽濾得無色的乙醇溶液，減壓蒸餾去除乙醇得到粘稠狀固體，用丙酮去除粘稠狀固體的水分，得到粗品，對粗品再次添加無水乙醇，重復攪拌、抽濾過程，得到粘稠狀固體，真空干燥得到白色羥丙基β-環糊精。

5.一種制備權利要求1所述的一種復方氨基酸注射液的方法，其特征是包括以下步驟：

a）原料分組：

第一組：酪氨酸、甲硫氨酸、活性炭（適量，120—135份）；

第二組：谷氨酸、苯丙氨酸、門冬氨酸；

第三組：蘇氨酸、甘氨酸、木糖醇、鹽酸半胱氨酸；

第四組：鹽酸精氨酸、丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸；

第五組：鹽酸組氨酸、色氨酸、亞硫酸氫鈉、L-硒甲基硒代半胱氨酸、谷氨酰胺；

第六組：亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸的海藻酸鈉-殼聚糖復合物，聚賴氨酸-海藻酸鈉-銀杏葉提取物-大豆卵磷脂復合物，水溶性β-環糊精衍生物；

b）按生產處方量分別準確稱取亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸的海藻酸鈉-殼聚糖復合物，聚賴氨酸-海藻酸鈉-銀杏葉提取物-大豆卵磷脂復合物原料,?使用0.2—0.4倍的10%氫氧化鈉溶液，加活性炭潤濕后備用；????????????????

c）取藥配制總量1/4的新鮮注射用水，加熱至90～95℃，充氮氣，依次加入第一組原料，以60轉/分鐘攪拌使溶解，加活性炭，煮沸5min；

d）降溫至70-75℃加入第二組原料攪拌使溶解；至60-65℃加入第三組原料攪拌使溶解；至50-55℃加入第四組原料攪拌使溶解；

e）降溫至45℃加入第五組鹽酸組氨酸，溶解攪勻后，將溶液用輸液泵經5μm鈦棒過濾器加壓過濾脫炭并將溶液送入稀配罐中，以60轉/分鐘攪拌，通N2，緩緩加入10%氫氧化鈉溶液（使pH約5.9），加色氨酸、亞硫酸氫鈉、L-硒甲基硒代半胱氨酸、谷氨酰胺使溶解；

f）降溫至40℃，加入通過步驟b獲得的亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸的海藻酸鈉-殼聚糖復合物的水溶液，加注射用水至全量，攪拌15min；取樣進行中間品檢查，測定溶液pH值應為5.5-7.0、透光率≥97.7%、色氨酸含量為標示量的82-118%；以10%氫氧化鈉溶液或稀鹽酸溶液調節溶液pH值（控制在5.8～6.0），合格后加入步驟b獲得的聚賴氨酸-海藻酸鈉-銀杏葉提取物-大豆卵磷脂復合物，加入水溶性β-環糊精衍生物，用輸液泵循環依次經5μm鈦棒過濾器、0.45μm、0.22μm筒式過濾器濾過并輸送至高位槽，檢查可見異物，合格后通氮氣灌裝，加塞，軋蓋；以115℃、20min水浴滅菌，升溫時間40min，50℃以下時出柜，燈檢、包裝，得到成品。