[發明專利]硫辛酸分散片及其制備方法

有效

• 申請號: 201410322609.0
• 申請日: 2014-07-04
• 公開（公告）號: CN105267164B
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發明（設計）人: 秦勇;徐成;陳遠東;陳建芳;康振華;游劍;蔡雄
• 申請（專利權）人: 江蘇神龍藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/385;A61K47/38;A61P3/10;A61P39/06
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本發明提供一種硫辛酸分散片及其制備方法，該硫辛酸分散片含有硫辛酸、崩解劑、粘合劑和潤滑劑，其中潤滑劑不包括硬脂酸鎂。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種硫辛酸分散片及其制備方法。

背景技術

硫辛酸(lipoic acid)，化學名為1，2-二硫戊環-3-戊酸，是一種維生素，既溶于水又溶于脂肪。硫辛酸是由Reed在1951年首次從豬肝中分離得到的天然產物，它在體內作為輔酶參與三羧酸循環，不僅參與葡萄糖的代謝過程，而且直接介導胰島素調節的葡萄糖在外周組織的分布，同時它還具有清除自由基的作用，對糖尿病慢性并發癥有很好的防治作用。

硫辛酸的化學結構式如下：

目前，硫辛酸上市的劑型主要有注射液、片劑和膠囊劑。硫辛酸具有刺激性氣味和味道，熔點只有60℃左右，幾乎不溶于水，容易發生聚合，容易被氧化，對熱和光非常不穩定，在制成片劑時，常規制粒方法中的干燥過程可能影響硫辛酸活性的發揮；而且壓片時極易粘沖，直壓又容易呈現色斑(硫辛酸本身顏色為黃色)，因而要將其制成理想的片劑，需要克服一系列制劑方面的問題。

中國專利申請CN103655495A，公開日為2014.03.26，為了克服硫辛酸片劑制備中出現的常規制粒方法中干燥過程中可能影響活性的發揮、壓片時極易粘沖、直壓又容易呈現色斑的技術問題，提供了一種輔料種類和用量少的硫辛酸片劑及其制備方法。該方法是將填充劑和粘合劑按常規壓片方法制備輔料片，然后以羧甲基纖維素鈉作噴霧劑將硫辛酸粉末噴包在輔料片上，再嚴格控制干燥溫度完成干燥。該方法通過壓制不含硫辛酸的輔料片，來避免硫辛酸在壓片時產生的粘沖現象和色斑(說明書第2頁[0013]和第3頁[0024])。但相對于直接壓片，包衣過程操作復雜、設備要求高，且容易產生包衣不均勻，藥物含量不均、片子破損等問題，且該申請制備的為普通片劑。

中國專利申請CN103099793A，公開日2013.05.15，公開了一種片劑，其解決目前對于粘性大、流動性差的藥物在制備成片劑的直壓過程中產生粘沖的技術問題。該片劑通過對各組分的選擇以及對各組分進行合理的配比，使該片劑在壓片過程中能有效克服粘沖問題，且最后制備出的片劑各項指標均符合藥典要求。該申請中反復強調了細粒徑的硬脂酸鎂是解決問題的關鍵，比如，說明書第1頁[0009]公開了潤滑劑優選細粒徑的潤滑劑硬脂酸鎂，能有效改善主藥粉末的流動性，為后面壓片機的直接壓片提供良好的基礎；說明書第2頁[0021]公開了將潤滑劑硬脂酸鎂和主藥粉碎混合是該申請片劑制備方法的關鍵步驟之一，加入細粒徑的潤滑劑如硬脂酸鎂能有效改善主藥粉末的流動性，為后面的直壓提供良好的基礎；說明書第4頁[0062]公開了細粒徑的硬脂酸鎂能有效地改善硫辛酸粉料的流動性，使其休止角在原先的50°～60°趨于30°～40°(見圖1)，為后面的直壓提供了良好的基礎；說明書第5頁[0075]公開了實施例1-3制得的硫辛酸片的崩解時間為3min～5min。

可見，根據現有技術的啟示，在制備硫辛酸片劑時，為了克服粘沖問題，使用潤滑劑硬脂酸鎂是關鍵的因素，但本發明人卻在實踐中發現硬脂酸鎂會影響硫辛酸片劑的穩定性。本發明人經過深刻的研究，出乎意外的發現不使用硬脂酸鎂仍然能克服壓片過程中的粘沖問題，而且還能增加主藥的穩定性，取得了預料不到的效果。

發明內容

本發明的目的在于解決硫辛酸在直接壓片過程中容易產生色斑和粘沖的問題，從而制備得到一種分散均勻性和穩定性均良好的硫辛酸分散片，從而完成了本發明。

為達到上述目的，本發明提供一種硫辛酸分散片，其含有硫辛酸、崩解劑、粘合劑和潤滑劑，其中潤滑劑不包括硬脂酸鎂。

本發明所述的硫辛酸分散片，包含如下組成(重量百分比)：