[發明專利]6?取代?1?((1?取代苯基?1,2,3?三唑?4?基)甲基)?4?羰基喹啉?3?甲酸乙酯類化合物及其制備和應用

有效

• 申請號: 201410321600.8
• 申請日: 2014-07-08
• 公開（公告）號: CN105272964B
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 鄒敏;馬方;陳慧平;張小俊;張長征;趙志鴻;王桂芳;張壯麗;張艷;鄭立運;王寧;王東陽;王慶端
• 申請（專利權）人: 河南省醫藥科學研究院
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;A61K31/4709;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙)41104
• 代理人: 時立新,張智偉

1.通式為如下結構式的6-取代-1-((1-取代苯基-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯類化合物：

式中R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅相同或不同，它們各選自H、鹵素、硝基、氨基、羥基、C₁-C₄的烷基、C₁-C₄的鹵代烷基、C₁-C₄的烷氧基、甲酰基中的一種。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于選自下述中的一種：

a.6-氯-1-((1-(4-氯苯基)-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯；

b.6-氯-1-((1-(4-甲基苯基)-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯；

c.6-氯-1-((1-(4-氟苯基)-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯；

d.6-氯-1-((1-(4-硝基苯基)-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯

e.6-氟-1-((1-(4-氯苯基)-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯；

f.6-氟-1-((1-(4-甲基苯基)-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯；

g.6-甲基-1-((1-(4-氯苯基)-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯；

h.6-甲基-1-((1-(4-甲基苯基)-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯；

i.6-甲基-1-((1-(4-氟苯基)-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯；

j.6-甲基-1-((1-(4-硝基苯基)-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯；

k.6-甲氧基-1-((1-(4-氟苯基)-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯。

3.制備如權利要求1所述的化合物的方法，其特征在于步驟如下：

(1)以取代苯胺為原料，與乙氧亞甲基丙二酸二乙酯縮合制得中間體I，即2-((取代苯胺)亞甲基)丙二酸二乙酯；

(2)中間體I經Gould-Jacobs環合制得中間體II，即6-取代-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯；

(3)取代苯基疊氮與溴丙炔“Click Chemistry”制得中間體III，即4-溴甲基-1-取代苯基-1,2,3-三唑類化合物；

(4)中間體II與中間體III經N-烷基化反應制得目標產物IV，即6-取代-1-((1-取代苯基-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯類化合物；

前述取代苯胺、中間體I、中間體II、中間體III、取代苯基疊氮的結構通式依次為：

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟(1)的具體過程如下：取代苯胺與乙氧亞甲基丙二酸二乙酯中加入溶劑1至溶解，加熱回流反應2-10h，反應結束后，室溫靜置，抽濾，重結晶，得中間體I；所述溶劑1為苯、甲苯、二甲苯、甲醇、丙醇、異丙醇中的一種或它們的混合物。

5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟(2)的具體過程如下：中間體I加入溶劑2至溶解，加熱回流經Gould-Jacobs環合反應2-10h，反應結束后，室溫靜置，抽濾，重結晶，得中間體II；所述溶劑2為二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺或二苯醚中的一種或它們的混合物。