[發明專利]一種阿撲西林的合成方法

有效

• 申請號: 201410321441.1
• 申請日: 2014-07-08
• 公開（公告）號: CN104059087A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發明（設計）人: 帥放文;王向峰;章家偉
• 申請（專利權）人: 湖南爾康制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D499/68
• 分類號: C07D499/68;C07D499/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種阿撲西林的合成方法，其特征在于包含如下步驟：

步驟1）化合物1使用二碳酸二叔丁酯在堿性條件下對結構中的氨基進行保護得到化合物2；

步驟2）化合物2在經過HATU活化后與化合物3在堿的作用下縮合得到化合物4；

步驟3）化合物4通過Pd催化劑脫去羧基上芐基保護基團；

步驟4）化合物5在氯化氫/二氧六環溶劑中，脫去叔丁氧羰基的保護得到目標產物阿撲西林；

其具體合成路線如下：

。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟1)中，化合物1中氨基用二碳酸二叔丁酯保護，在二氯甲烷溶劑中反應制的相應的化合物2，所用的堿選自三乙胺或N，N-二異丙基乙胺中的一種，并且步驟1)反應中還需加入相對比化合物1來說的3%-6%摩爾量的DMAP做為活化劑。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟2）中所使用的縮合劑為HATU，其用量為化合物2的1：1.05-1：1摩爾當量。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟2）所述的酯化反應中，所用堿為N，N-二異丙基乙胺、三乙胺、吡啶中的一種或者多種的組合。

5.根據權利要求1所述的方法，在步驟3）中去除羧酸上的保護所使用的試劑選自Pd/C、Pd/BaSO₄中的一種。

6.根據權利要求1所述的方法，在制備化合物阿撲西林的制備過程中，脫除二碳酸二叔丁酯保護使用的是HCl/二氧六環或者HCl/正己烷溶液，在室溫下攪拌反應1h，脫出保護后減壓蒸出溶劑后加適量的水，用氨水調節pH值至4，用乙酸乙酯萃取減壓蒸發至小體積，然后加入無水乙醇，在0℃低溫槽中攪拌析晶3h，所得混合物抽濾，用少量的無水乙醇洗滌濾餅三次，經過真空干燥后，所得白色固體為阿撲西林。