[發(fā)明專(zhuān)利]基于3-羥基色原酮結(jié)構(gòu)的Raf激酶抑制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410319764.7
• 申請(qǐng)日: 2014-07-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105315252A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-02-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周湘;董高超;盧曉林;鄭瑩;陸濤
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D311/56
• 分類(lèi)號(hào): C07D311/56;A61K31/352;A61P35/00;A61P35/02;A61P7/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.通式(A)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₇、R₈、R₉各自獨(dú)立的表示氫、羥基、硝基、氨基、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、鹵素、氰基；

R₆表示1-5個(gè)碳原子的烷基、環(huán)烷基、五元芳雜環(huán)、六元芳雜環(huán)、苯基或取代苯基。

X₁表示-CH₂-、-CO-或-CONH-；

X₂表示-CO-、-CONH-或-SO₂-。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(A)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R₁、R₄、R₅、R₇、R₈表示氫。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(A)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，R₂、R₃、R₉表示氫、鹵素。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(A)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，R₆表示1-5個(gè)碳原子的烷基、環(huán)烷基、五元芳雜環(huán)、六元芳雜環(huán)、苯基或取代苯基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(A)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，X₁表示-CH₂-。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(A)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，X₂表示-SO₂-。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(A)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中為下列任一化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

N-(4-氟-3-((3-羥基-4-氧-4H-色原酮)甲氨基)苯基)丙烷-1-磺酰胺(B1)，

N-(4-氟-3-((7-氯-3-羥基-4-氧-4H-色原酮)甲氨基)苯基)丙烷-1-磺酰胺(B2)，

N-(4-氟-3-((7-氟-3-羥基-4-氧-4H-色原酮)甲氨基)苯基)丙烷-1-磺酰胺(B3)，

N-(4-氟-3-((6-溴-3-羥基-4-氧-4H-色原酮)甲氨基)苯基)丙烷-1-磺酰胺(B4)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(A)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中藥學(xué)上可接受的鹽包括通式(A)化合物與下列酸形成的酸加成鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、檸檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來(lái)酸、富馬酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸。

9.一種藥物組合物，其中含有根據(jù)權(quán)利要求1的通式(A)化合物和藥學(xué)上可接受鹽和藥學(xué)上可接受的載體。

10.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(A)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防或治療與Raf激酶抑制劑有關(guān)的臨床疾病的藥物中的用途。

11.根據(jù)權(quán)利要求10的用途，其中Raf激酶抑制劑有關(guān)的臨床疾病是黑色素瘤、肝癌、腎癌、急性白血病、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、皮膚癌、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、骨髓增生異常綜合癥、食管癌、胃癌或間皮瘤。