[發明專利]替唑尼特氨基羧酸酯，及其在藥學中的應用

有效

• 申請號: 201410317413.2
• 申請日: 2014-07-04
• 公開（公告）號: CN104277012B
• 公開（公告）日: 2017-04-05
• 發明（設計）人: 李松;李行舟;鐘武;鄭志兵;肖軍海;周辛波;謝云德;王曉奎;王莉莉;陳偉;謝菲
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: C07D277/58
• 分類號: C07D277/58;C07D417/12;A61K31/5377;A61K31/496;A61K31/454;A61K31/427;A61K31/426;A61P33/00;A61P33/10;A61P33/02;A61P33/04;A61P1/16;A61P31/2
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 蘇紅梅

1.式I所示化合物，

或其可藥用的鹽或水合物或溶劑化物，

其中：R₁和R₂各自獨立地選自氫、C_1-4烷基，或者R₁和R₂連接，與被取代的N原子一起形成4-8元氮雜環，或者R₁和R₂連接，與被取代的N原子一起形成包含O和/或N原子的3-10元雜環；所述的4-8元氮雜環或含O和/或N原子的3-10元雜環任選被一個或多個(例如1-5個、1-4個、1-3個、或1-2個)各自獨立地選自下列的取代基取代：鹵素(例如氟、氯、溴、碘)、羥基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基?；?、羧基、硝基、氨基、羰基。

2.權利要求1的式I化合物，其中R₁和R₂各自獨立地選自氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基，或者R₁和R₂連接，與被取代的N原子一起形成五元氮雜環或六元氮雜環，或者R₁和R₂連接，與被取代的N原子一起形成包含O和/或N原子的六元雜環，

所述的五元氮雜環或六元氮雜環或包含O和/或N原子的六元雜環任選被一個或多個(例如1-5個、1-4個、1-3個、或1-2個)各自獨立地選自下列的取代基取代：鹵素(例如氟、氯、溴、碘)、羥基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基酰基、羧基、硝基、氨基、羰基。

3.權利要求1的式I化合物，其中R₁和R₂各自獨立地選自氫、甲基、乙基、正丙基或異丙基，或者R₁和R₂連接，與被取代的N原子一起形成五元或六元雜環，所述五元或六元雜環包括：哌嗪、嗎啉、哌啶或吡咯烷，

所述五元或六元雜環任選被選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、乙氧基?；?、羧基、硝基、氨基、羰基。

4.根據權利要求1至3任一項所述的式I化合物，其選自以下結構所示的化合物：

或其可藥用的鹽或水合物或溶劑化物。

5.一種藥物組合物，其包含權利要求1-4任一項所述的式I化合物、其可藥用鹽、其水合物、或其溶劑化物。

6.權利要求5所述的藥物組合物，其還包含藥學上可接受的載體或輔料。

7.權利要求6所述的藥物組合物，所述藥物組合物為固體制劑、注射劑、外用制劑、噴劑、液體制劑或復方制劑。

8.權利要求1-4任一項所述的式I化合物的制備方法，在非質子溶劑(例如二氯甲烷、四氫呋喃(THF)、乙腈等)中，在冰浴條件下，三光氣或雙光氣與式II所示化合物反應，生成式III所示的氨基碳酰氯，氨基碳酰氯不經分離，加入替唑尼特，式III所示的氨基碳酰氯與替唑尼特的酚羥基反應，得到式I化合物，

其中所述的R₁和R₂的定義如權利要求1所述。

9.權利要求1-4任一項所述的式I化合物或其可藥用的鹽或水合物或溶劑化物或權利要求5-7任一項所述的藥物組合物在制備用于治療和/或預防寄生蟲(包括原蟲、蠕蟲等)感染、乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(HCV)、流感、輪狀病毒或諾若病毒引起的病毒感染性疾病(例如輪狀病毒或諾若病毒引起的病毒性腸胃炎)、難辨梭狀芽孢桿菌或結核桿菌(包括耐藥結核菌)或幽門螺旋桿菌等細菌引起的感染的藥物中的用途，或在制備用于抑制細菌引起的生物膜形成的藥物中的用途。

10.權利要求9的用途，其中所述的寄生蟲包括：腸蘭伯式鞭毛蟲、阿米巴蟲、隱孢子蟲、環孢子蟲、毛滴蟲、腸腦炎微孢子蟲、貝氏等孢子球蟲、人芽囊原蟲、結腸小袋蟲、人體蛔蟲、畢氏腸微孢子蟲、絳蟲(包括牛肉絳蟲、短膜殼絳蟲)、微小膜殼絳蟲、賈第蟲、利什曼原蟲、肝片吸蟲等。