[發明專利]血液制品中FII沉淀的制備方法

在審

• 申請號: 201410315319.3
• 申請日: 2014-07-03
• 公開（公告）號: CN104072601A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發明（設計）人: 楊宇;楊匯川;余鼎;呂家成;蘭學淵
• 申請（專利權）人: 成都蓉生藥業有限責任公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K1/34
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;杜朗宇

技術領域

本發明涉及血液制品中FII沉淀的制備方法。

背景技術

球蛋白用于治療原發性免疫球蛋白G缺乏癥，如X聯鎖低免疫球蛋白G血癥，常見變異性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亞類缺陷病等；治療繼發性免疫球蛋白G缺陷病，如重癥感染，新生兒敗血癥，嬰幼兒毛細支氣管炎等；治療自身免疫性疾病，如原發性血小板減少性紫癜，川崎病等，是重要的臨床藥物。目前，國內人血液制品的規模化生產主要使用低溫乙醇法從健康人血漿中分離純化球蛋白，例如《醫學生物制品學》(第二版，人民衛生出版社)、《血液制品學》(第二版，人民衛生出版社)、CN201110030778.3、CN201110223760.5、CN201210013227.0、CN201110030776.4等。通常使用的分離流程見圖1，其中，組分I(又稱FI)主要含有纖維蛋白原，組分I+III(又稱FI+III)主要含有丙球、凝血酶原和纖溶酶原，組分II(又稱FII)主要含有球蛋白，組分V(又稱FV)主要含有白蛋白。低溫乙醇法過程相對簡單，產量較高，可以進行大規模的生產，在世界范圍內得到了廣泛的應用。

使用壓濾技術進行固液相分離是目前多數國內外血液制品廠家用于低溫乙醇分離工藝組分分離的方法。壓濾通常會使用助濾劑，其粒間隙也構成復雜的迷宮結構，當制品溶液沖擊濾板時，主要通過靜電吸附和機械阻擋的方式來捕捉固體成分，由助濾劑形成的濾餅層和深層濾板成為捕捉固體沉淀顆粒的重要場所。濾板應有適當的孔徑，以便能在截留助濾劑顆粒以形成結實的濾餅層的同時給制品溶液的流動帶來最小的阻力。

壓濾工藝的主要控制參數包括濾板(過濾介質)類型、助濾劑類型和用量的選擇等條件。

其中，助濾劑種類繁多，其主要功能是吸附沉淀顆粒、幫助過濾，還可提升最終產品的安全性和質量。助濾劑的選擇通常可以考慮濾過液的濁度要求、生產能力、產品的回收率、產品的穩定性和純度等方面的要求，以及去除產品溶液中特別成份的需要。目前血液制品生產常用的助濾劑有硅藻土和珍珠巖等。硅藻土是古代單細胞硅藻遺骸沉積物，具有質輕、多孔、高強、耐磨、絕緣、絕熱、吸附及填充等一列優良性能，具有良好的化學穩定性。硅藻土助濾劑的主要優點是：具有良好的微孔結構、吸附性能和抗壓縮性能，不僅能使被濾液體獲得較好的流速比，并且能濾除微細的懸浮物，保證了澄清度。

血液制品中添加助濾劑的主要目的是提高過濾性能、提高濾液澄清度、降低濾液濁度、吸附熱原質、脂類、蛋白酶和變性蛋白，從而保證制品質量。助濾劑通過以下方式達到助濾和吸附的作用：

1)機械截留作用：助濾劑形成的濾餅產生眾多的孔隙以及形成孔隙與孔隙之間的間隔層，液體流經濾餅時能夠截留其中的懸浮粒子，包括：

A.表面過濾作用：固液相分離發生在過濾介質的表面，當液體中懸浮固體顆粒的粒徑大于硅藻土/珍珠巖的孔徑時被截留在助濾劑表面。

B.深層過濾效應：固液相分離發生在過濾介質的內部：當液體中懸浮固體顆粒的粒徑小于硅藻土/珍珠巖的孔徑時，比較小的固體顆粒穿過濾餅表面進入介質內部，介質內部曲折的微孔溝道和更細小的孔隙能夠截留這些顆粒。

2)吸附作用：產生吸附作用的主要原因包括范德華力、Zeta電位和離子交換作用，包括：

A.液體中的懸浮粒子形成的鏈團粘附于硅藻土/珍珠巖而被截留；

B.比硅藻土/珍珠巖內部孔徑小的懸浮粒子進入到硅藻土/珍珠巖內部表面因相反電荷吸附而被截留。

雖然硅藻土是血液制品中常用的助濾劑之一，然而，硅藻土品種繁多，由于不同硅藻土的原料、加工方式等差異，使得不同硅藻土產品在成分含量和性能上產生了較大區別。

發明內容

本發明的目的在于提供一種血液制品中FI+III上清的制備方法。