[發明專利]一種草酸普拉格雷片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410315115.X
• 申請日: 2014-07-03
• 公開（公告）號: CN105310989A
• 公開（公告）日: 2016-02-10
• 發明（設計）人: 陳向;李鋒;覃幫軒
• 申請（專利權）人: 重慶安格龍翔醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/36;A61K31/4365;A61K47/20;A61K47/12;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

技術領域

本發明涉及一種草酸普拉格雷片劑及其制備方法，具體說，是涉及一種活性成分為普拉格雷草酸鹽的片劑及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

血栓類疾病是由于血栓引起血管腔狹窄與閉塞，導致主要臟器器官缺血或血管梗塞而引起機能障礙的疾病。血栓類疾病由于較高的致殘率和致死率，已經成為一種最為嚴重威脅人類健康的疾病之一。抗血栓藥物主要用于血栓栓塞性疾病的治療和預防，現有的抗血栓藥物主要包括抗凝血藥、溶栓藥和抗血小板聚集藥。

普拉格雷是一種白色結晶狀固體，不溶于水，易溶于乙酸乙酯，微溶于乙醚。普拉格雷鹽酸鹽由日本Sankyo公司和美國EliLilly公司共同開發，于2009年2月23日獲歐盟批準上市，為一種新的口服有效噻吩并吡啶類藥物，是一個無活性的前體藥物，需經細胞色素P450酶系代謝轉化至活性代謝物后才能不可逆地抑制血小板上的P2Y12二磷酸腺苷受體，應用于治療動脈粥樣硬化和急性冠狀動脈綜合癥。

現有研究表明：普拉格雷堿及其各類鹽都不穩定，容易水解，隨溫度、濕度的影響很大，與空氣中的氧接觸時間稍長，其含量就會明顯降低，有關物質等雜質會明顯上升，質量控制比較困難。因此，生產普拉格雷制劑時，對制劑處方的組成和工藝條件要求非常苛刻，必須要求壓片物料具有非常好的流動性和可壓性，并在整個制備過程中盡可能保證普拉格雷不發生分解。現有技術中，制備包含普拉格雷及其鹽的片劑都采用全粉末混合壓片工藝或干法制粒壓片工藝，存在的問題是，無論是全粉末壓片還是干法制粒，對輔料的物理性質以及壓片設備都有較高的要求，常用的粉末壓片或干法制粒壓片處方組成難以滿足質量要求，特別是在片劑制備的關鍵指標流動性和可壓性方面存在很大難題。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明的目的是提供一種草酸普拉格雷片劑及其制備方法，滿足普拉格雷制劑的工業化生產要求。

為達上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種草酸普拉格雷片劑，包含草酸普拉格雷、微晶纖維素、甘露醇、羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、十二烷基硫酸鈉、酒石酸和聚維酮K30。

所述的草酸普拉格雷片劑，按100質量份片劑計，較優的組成處方如下：

所述的草酸普拉格雷片劑，按100質量份片劑計，最優的組成處方如下：

由于草酸普拉格雷溶解度較低，且隨pH增加，草酸普拉格雷溶解度呈明顯降低趨勢，因此，本發明通過在處方組成中加入十二烷基硫酸鈉和酒石酸，從而保證了草酸普拉格雷片劑的溶出速度。并且實驗結果顯示，所述片劑的組成輔料與活性成分草酸普拉格雷均有良好的相容性，符合制劑工藝要求。

一種制備本發明所述的草酸普拉格雷片劑的方法，包括如下步驟：

a)空白顆粒的制備：首先將處方量的微晶纖維素、甘露醇和1/2處方量的羧甲基淀粉鈉混合均勻，然后用處方量的聚維酮K30配制成的水溶液制軟材，濕法制粒后在低于50℃下干燥至顆粒水分小于3.5wt％，整粒得空白干顆粒；

b)總混壓片：首先將處方量的草酸普拉格雷、十二烷基硫酸鈉、酒石酸、二氧化硅及1/2處方量的羧甲基淀粉鈉混合均勻，然后與上述空白干顆粒混合均勻后進行壓片。

本發明的上述制備方法，通過采用先將部分輔料濕法制粒成空白顆粒，然后混入主藥和剩余部分輔料，不僅解決了流動性和可壓性問題，而且解決了活性成分草酸普拉格雷的穩定性問題，使所得片劑產品具有良好的溶出度，且質量穩定，并對生產設備要求低，降低了生產成本，滿足工業化生產要求。

為了達到更好的技術效果，所述的草酸普拉格雷片劑為草酸普拉格雷薄膜包衣片。

所述的草酸普拉格雷薄膜包衣片是由草酸普拉格雷素片與胃溶型薄膜包衣預混劑制成，所述的胃溶型薄膜包衣預混劑是由10～13質量份的歐巴代包衣粉與70質量份的水形成。

所述的草酸普拉格雷薄膜包衣片的制備，包括如下步驟：

1)稱取10～13質量份的歐巴代包衣粉和70質量份的水，攪拌使混合均勻，制成胃溶型薄膜包衣預混劑，備用；

2)稱取100質量份草酸普拉格雷素片置包衣鍋內，調整包衣鍋轉速為5～15轉/分鐘，控制進風溫度為40～50℃，待素片溫度達到35～40℃時，噴入步驟1)制備的胃溶型薄膜包衣預混劑，直至包衣增重4％±0.5％，停止噴液，繼續干燥15～30分鐘，即得草酸普拉格雷薄膜包衣片。