[發(fā)明專利]一種疫苗保護劑預(yù)混輔料及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410309647.2
• 申請日: 2014-07-02
• 公開（公告）號: CN104083767B
• 公開（公告）日: 2017-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 帥放文;王向峰;章家偉;曾三平
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南爾康制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K39/29;A61K39/25;A61P31/22;A61P31/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種疫苗保護劑預(yù)混輔料及其制備方法，屬于疫苗生產(chǎn)工藝技術(shù)生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

為了便于活菌疫苗的運輸和儲存，通常將其制成凍干制劑。為了確保活菌疫苗在凍干過程以及在運輸和儲存過程中的活菌率，現(xiàn)有技術(shù)在制備活菌疫苗的過程中一般會使用凍干保護劑。傳統(tǒng)的凍干保護劑配方中往往含有明膠或人血白蛋白，但是使用明膠和人血白蛋白有一定的安全隱患，也受到一定的限制。

明膠或明膠的衍生物能直接引起被接種者的變態(tài)反應(yīng)。明膠既可以引起細胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)，也可以引起非細胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)；另外，明膠中細菌內(nèi)毒素含量很高，可導(dǎo)致人體產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)。國家藥典會病毒類制品專業(yè)委員會也在2007?年7?月17?日至7?月19?日北京會議紀要中明確要求，“作為穩(wěn)定劑成分的明膠注射到人體后可發(fā)生過敏反應(yīng)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進行取代明膠成分的相關(guān)研究工作，以進一步提高制品的安全性”。而且明膠批間質(zhì)量差異較大，不利于制得均一穩(wěn)定的產(chǎn)品。人血白蛋白雖然源于檢測合格的健康人血，但是受到現(xiàn)在檢測技術(shù)水平的限制，可影響某些病原體的檢測如肝炎方面等，由此可能對疫苗造成隱性污染，最終對被接種者造成潛在的危害。人血白蛋白來源于健康人血，其來源有限。因此必須開發(fā)無明膠、人血白蛋白的凍干保護劑。

目前，已有報道利用其它合適的物質(zhì)替代明膠和人血白蛋白作為疫苗的保護劑，如專利CN?102228687B報道了一種不含明膠、不含人血白蛋白的冷凍干燥甲型肝炎減毒活疫苗保護劑及其制備方法。該保護劑含有海藻糖、右旋糖酐40、L-?半胱氨酸、精氨酸、谷氨酸、甘氨酸、氯化鎂、硫酸鎂、山梨醇、甘露醇、三羥甲基氨基甲烷。專利CN?102921002?A公開了一種乙型腦炎減毒活疫苗凍干保護劑，該凍干保護劑以Earl’s?液為溶劑，各成分的濃度為：蔗糖6?-?28g/100ml、海藻糖3?-12g/100ml、右旋糖酐5?-?24g/100ml。

以上報道雖然解決了明膠和人血白蛋白引起的問題，但是在制備疫苗的過程中，需臨時選擇各種成分配置穩(wěn)定劑，而且要花費大量的時間研究所配置的穩(wěn)定劑對活菌疫苗的穩(wěn)定性能，以及各添加成分之間是否會發(fā)生相互作用，這不利于新型疫苗的研制和快速投產(chǎn)。

在片劑制備領(lǐng)域，近年來出現(xiàn)了一種新型的藥用輔料—預(yù)混輔料，它并不是對幾種單一的藥用輔料簡單的相互混合，而是通過大量的試驗，將多種具備特定功能的單一輔料通過優(yōu)選配比以及特殊工藝，制成一種整體發(fā)揮要求性能的輔料。預(yù)混輔料僅進行物理形態(tài)的改變，并未產(chǎn)生化學(xué)性質(zhì)的變化。因此，預(yù)混輔料保留原來各個成分的輔料性質(zhì)，是一種多功能的混合體。

目前，未見疫苗保護劑預(yù)混輔料的相關(guān)報道。本發(fā)明提供了一種疫苗保護劑預(yù)混輔料及其制備方法，該預(yù)混輔料不含明膠和人血白蛋白，組成成分之間不會發(fā)生相互反應(yīng)，實際使用方便，而且該預(yù)混輔料較各輔料單一混合具有更優(yōu)的凍干保護效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種疫苗保護劑預(yù)混輔料及其制備方法，該預(yù)混輔料組成簡單，使用方便，可直接用于疫苗的制備，在疫苗制備和貯存過程中能夠有效起到保護作用。

本發(fā)明的有益之處是通過以下步驟實現(xiàn)的：

一種疫苗保護劑預(yù)混輔料包括如下重量配比的成分：海藻糖：50-100份、蔗糖：5-50份、乳糖：5-40份、氯化鈉：8.5份、十二水合磷酸氫二鈉：3.5份、二水合磷酸二氫鈉：0.25份。

一種疫苗保護劑預(yù)混輔料的制備方法，包括以下步驟制成：

a、糖液制備：分別稱取海藻糖、蔗糖、乳糖，加入純化水溶解，再加入活性炭，攪拌30min，再通過0.22μm的過濾膜過濾，濾液再經(jīng)裝有中空纖維超濾膜的超濾器超濾；

步驟a海藻糖、蔗糖、乳糖的添加量為：海藻糖50-100份、蔗糖5-50份、乳糖5-40份。

b、鹽溶液制備：分別稱取氯化鈉、十二水合磷酸氫二鈉、二水合磷酸二氫鈉，加入純化水溶解，再加入活性炭，攪拌30min，再通過0.22μm的過濾膜過濾，濾液再經(jīng)裝有中空纖維超濾膜的超濾器超濾；

步驟b氯化鈉、十二水合磷酸氫二鈉、二水合磷酸二氫鈉的添加量為：氯化鈉8.5份、十二水合磷酸氫二鈉3.5份、二水合磷酸二氫鈉0.25份。

步驟a和步驟b的目的是除去各原料有色雜質(zhì)以及內(nèi)毒素，其中所述的中空纖維超濾膜的分子截留范圍為5000?10000；所述的活性炭，其用量一般為溶液中含有成分質(zhì)量的0.5%。

c、將步驟a所得糖液和步驟b所得鹽溶液分別在真空壓為-0.085Mpa，溫度為50℃的條件下，濃縮結(jié)晶得混合糖晶和混合鹽。