[發明專利]1-鹵代-1-炔烴的制備方法

有效

• 申請號: 201410308647.0
• 申請日: 2014-06-30
• 公開（公告）號: CN105198695A
• 公開（公告）日: 2015-12-30
• 發明（設計）人: 陳軼暉;王景輝;潘立華
• 申請（專利權）人: 樂威（泰州）醫藥化學品有限公司
• 主分類號: C07C21/22
• 分類號: C07C21/22;C07C17/10
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 吳貴明;張永明

技術領域

本發明涉及有機合成領域，具體而言，涉及一種1-鹵代-1-炔烴的制備方法。

背景技術

1-鹵代-1-炔烴是重要的起始原料和合成中間體，尤其在卡迪奧-肖德凱維奇偶聯反應中，被用于合成非對稱二炔和不飽和多炔類化合物，其反應原理如下：

很多1-鹵代-1-炔烴都是醫藥領域的重要合成原料。如US2010/99920報道了以1-溴代-1-丁炔為原料合成的新型生物農藥，該農藥屬于昆蟲性激素，可用于防治鱗翅類病蟲害，能夠避免使用化學農藥破壞生態環境。US2011/21500報道了CGRP受體拮抗劑類藥物的合成，也是以1-溴代-1-丁炔為原料合成該藥物的中間體，進而合成該藥物。

目前1-鹵代-1-炔烴主要有以下幾種制備方法，以1-溴代-1-丁炔的制備方法為例：

方法(1)：首先，將1,2-二溴丁烷溶于乙醚，以18-冠醚-6為相轉移催化劑，利用有機堿叔丁醇鉀使1,2-二溴丁烷發生消除反應，生成1-丁炔；其次，向體系中加入次溴酸鉀制備1-溴代-1-丁炔，得到其乙醚溶液。這種方法以乙醚作為溶劑，不適合大規模工業化生產。

方法(2)：用三辛基甲基氯化銨為相轉移催化劑，氫氧化鉀為堿，室溫下滴加1,2-二溴丁烷，進行反應，生成1-丁炔；其次進行溴化反應。這種方法中，體系粘度較高，不宜放大生產。此外，三辛基甲基氯化銨價格昂貴，生產成本過高。

總之，目前1-鹵代-1-炔烴的制備方法均存在安全性差、成本過高等不宜工業化生產的缺陷。

發明內容

本發明旨在提供一種1-鹵代-1-炔烴的制備方法，以解決現有技術中1-鹵代-1-炔烴的制備成本高的問題。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種1-鹵代-1-炔烴的制備方法，其包括以下步驟：S1、將1,2-二鹵烷烴加至溫度≥100℃的第一無機堿/極性有機溶劑混合溶液中，反應生成1-炔烴，并收集1-炔烴；S2、將鹵素加至第二無機堿溶液，并向其中加入1-炔烴，反應后脫除溶劑，得到1-鹵代-1-炔烴。

進一步地，上述步驟S1中，第一無機堿與1,2-二鹵烷烴的摩爾比大于2:1，優選為2～4:1。

進一步地，上述步驟S1中，以滴加的方式加入1,2-二鹵烷烴，滴加完攪拌反應1～2h，形成1-炔烴；優選第一無機堿/極性有機溶劑混合溶液的溫度為110～130℃。

進一步地，上述步驟S1中收集1-炔烴的步驟包括：將1-炔烴收集至溫度≤-60℃的容器中，或將1-炔烴收集至溫度為-10～-5℃的C10～C13的烷烴溶劑中，優選烷烴溶劑為正癸烷或十二烷。

進一步地，上述步驟S1中，第一無機堿/極性有機溶劑混合溶液的濃度為0.08～0.2g/ml，優選第一無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰，更優選為氫氧化鉀；優選極性有機溶劑為沸點高于160℃的醇類溶劑，更優選為乙二醇。

進一步地，上述步驟S2中，第二無機堿與1-炔烴的摩爾比＞2:1，優選為4～5.4:1；鹵素與1-炔烴的摩爾比為1～2:1；第二無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰，優選為氫氧化鉀。

進一步地，上述步驟S2中，將第二無機堿溶液的溫度降至-5～0℃后，加入鹵素，然后向其中加入1-炔烴，在20～30℃的溫度下反應2～15h后，脫除溶劑，得到1-鹵代-1-炔烴。

進一步地，上述步驟S2中，第二無機堿溶液中的溶劑為水，得到1-鹵代-1-炔烴步驟為：在加入1-炔烴后，反應2～15h，分液得到有機相，將有機相減壓精餾，得到1-鹵代-1-炔烴；或者在加入1-炔烴后，反應2～15h，分液得到有機相和水相，以烷烴溶劑對水相進行萃取，以無水硫酸鈉將有機相進行干燥；以及合并萃取步驟獲得的萃取液和干燥步驟獲得的有機相，將萃取液和有機相的混合物減壓精餾，得到1-鹵代-1-炔烴，優選減壓精餾的步驟中，收集壓力為20～50mmHg、溫度為10～35℃時的餾分。

進一步地，上述步驟S2中，在加入鹵素之后，加入1-炔烴之前，向其中加入C10～C13的烷烴溶劑，優選烷烴溶劑為正癸烷或十二烷。

進一步地，上述1,2-二鹵烷烴為C2～C5的1,2-二氯烷烴或C2～C5的1,2-二溴烷烴；鹵素為溴素或氯氣；1-鹵代-1-炔烴為C2～C5的1-溴代-1-炔烴或C2～C5的1-氯代-1-炔烴。