[發明專利]活疫苗的耐熱凍干保護劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410308639.6
• 申請日: 2014-07-01
• 公開（公告）號: CN104083769A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 巢偉;張桂紅;王和平;徐雷;黃嵐芬
• 申請（專利權）人: 湖南中岸生物藥業有限公司
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K39/12;A61P31/14
• 代理公司: 北京風雅頌專利代理有限公司 11403
• 代理人: 李弘

1.一種活疫苗的耐熱凍干保護劑，其特征在于，所述活疫苗的耐熱凍干保護劑由明膠、蔗糖、Trolox、精氨酸、聚乙烯吡咯烷酮和注射用水組成。

2.根據權利要求1所述的活疫苗的耐熱凍干保護劑，其特征在于，所述活疫苗的耐熱凍干保護劑由以下原料按重量配比組成：

明膠1～10％，蔗糖2～10％，Trolox0.01～0.2％，精氨酸0.1～2％，聚乙烯吡咯烷酮0.5～8％，余量為注射用水。

3.根據權利要求2所述的活疫苗的耐熱凍干保護劑，其特征在于，所述活疫苗的耐熱凍干保護劑由以下原料按重量配比組成：

明膠4～7％，蔗糖4～6％，Trolox0.05～0.15％，精氨酸0.5～1.5％，聚乙烯吡咯烷酮1～2％，余量為注射用水。

4.一種制備權利要求1～3中任意一項所述的活疫苗的耐熱凍干保護劑的方法，其特征在于，所述制備方法是：

將明膠、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮依次溶于注射用水中，然后將溶液滅菌；

將Trolox、精氨酸依次溶于注射用水中，然后將溶液過濾除菌；

將所述滅菌后的溶液和所述過濾除菌后的溶液混合，即得到所述活疫苗的耐熱凍干保護劑。

5.根據權利要求4所述的活疫苗的耐熱凍干保護劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法是：

將明膠、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮依次溶于注射用水中，然后于110～130℃條件下將溶液滅菌10～40分鐘；

將Trolox、精氨酸依次溶于注射用水中，然后采用0.2～0.25μm濾膜將溶液過濾除菌；

將所述滅菌后的溶液和所述過濾除菌后的溶液的溫度恢復到20～30℃后，再混合均勻，即得到所述活疫苗的耐熱凍干保護劑。

6.根據權利要求1～3中任意一項所述的活疫苗的耐熱凍干保護劑在活疫苗制備中的應用，其特征在于，所述活疫苗為豬乙型腦炎活疫苗。

7.根據權利要求6所述的活疫苗的耐熱凍干保護劑在活疫苗制備中的應用，其特征在于，包括：

將所述活疫苗的耐熱凍干保護劑與豬乙型腦炎活疫苗病毒液按照體積比0.5～2:1～2混合；

將混合溶液的pH值調至7.5～7.8后進行冷凍干燥，即得到豬乙型腦炎耐熱凍干保護劑活疫苗。

8.根據權利要求7所述的活疫苗的耐熱凍干保護劑在活疫苗制備中的應用，其特征在于，所述冷凍干燥的步驟包括：

1)將活疫苗在常壓、溫度為-30℃以下的條件下保持1～3小時；

2)將活疫苗在真空度為5～15Pa、溫度為-20～-15℃條件下保持20～40分鐘；

3)將活疫苗在真空度為5～15Pa、溫度為-10～-5℃條件下保持10～15小時；

4)將活疫苗在真空度為5～15Pa、溫度為-2～2℃條件下保持1～3小時；

5)將活疫苗在真空度為5～15Pa、溫度為8～12℃條件下保溫1～3小時；

6)將活疫苗在真空度為5～15Pa、溫度為25～30℃條件下保溫8～12小時；

在步驟2)～步驟6)的凍干過程中，冷凝器溫度保持在-50～-70℃。

9.根據權利要求7所述的活疫苗的耐熱凍干保護劑在活疫苗制備中的應用，其特征在于，所述豬乙型腦炎病毒效價≥10^7.5TCID₅₀/mL。

10.根據權利要求7所述的活疫苗的耐熱凍干保護劑在活疫苗制備中的應用，其特征在于，先將所述耐熱凍干保護劑和豬乙型腦炎病毒液的溫度分別恢復到15～20℃，再混合均勻。