[發明專利]青霉素類抗生素的外觀評定方法

有效

• 申請號: 201410307150.7
• 申請日: 2014-06-30
• 公開（公告）號: CN104132899B
• 公開（公告）日: 2017-01-25
• 發明（設計）人: 左麗華;嚴正人;黃娟;劉慧勤;張春青;王虹
• 申請（專利權）人: 華北制藥集團先泰藥業有限公司
• 主分類號: G01N21/31
• 分類號: G01N21/31
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙)13123
• 代理人: 張明月

技術領域

本發明涉及藥物質量控制領域，尤其是指青霉素類抗生素的外觀評定方法。?

背景技術

藥品的外觀顏色是藥品內在質量的一個客觀表征，其與規定顏色的差異能在一定程度上反映藥物的純度。各國藥典都將藥品顏色或者藥品溶液的顏色作為藥品質量控制的一個重要檢查項目。?

青霉素類抗生素是一種含有β-內酰胺環的抗生素，結構如式Ⅰ所示。在pH為4左右的環境中，青霉素類抗生素分子內的β-內酰胺環會發生分子重排，生成青霉烯酸(penicillenic?acid)，其結構如式Ⅱ所示。青霉烯酸具有噁唑酮結構，容易吸潮而導致發黃變質，青霉素類抗生素中混有青霉烯酸就會引起青霉素類抗生素產品外觀顏色的改變。?

青霉素母核6-APA雖然沒有α氨基，但是研究過程中發現也存在這樣的現象。?

目前，對上述青霉素類抗生素的外觀質量控制，一般都采用人工目視法，即通過目視法直接肉眼觀察并判定，顏色為白色的青霉素類抗生素是合格產品，而顏色為類白色或黃色的青霉素類抗生素則為不合格產品。但是對于白色和類白色的界定很難，不同的人有不同的標準，主觀影響因素太大。通過人工目視法來判定藥品的質量的方法不夠客觀科學；工人在長期查看顏色的情況下，也?容易產生視覺疲勞，從而加大了誤判的可能性。?

因此，尋找一種客觀、準確的青霉素類抗生素的外觀評定方法是十分必要的。?

紫外-可見吸收光譜法的定量依據為Lamber-Beer定律。Lamber-Beer定律適用于任何均勻、非散射的固體、液體或氣體介質。溶液對光的吸收程度，與溶液濃度、液層厚度及入射光波長等因素有關。如果保持入射光波長不變，則溶液對光的吸收程度只與溶液濃度和液層厚度有關，而液層厚度在紫外-可見光掃描色譜儀中是固定不變的，因此，溶液對光的吸收程度只與溶液濃度有關。因為青霉烯酸的吸光度要高于青霉素類抗生素的吸光度，所以，選用同樣的入射光波長來檢測不同溶液的吸光度時，溶液中青霉烯酸的含量越高，溶液的吸光度越大；青霉烯酸的含量越大，該青霉素類抗生素的外觀顏色越接近于黃色。因此，本發明的使用原理如下：?

青霉素類抗生素顏色∝青霉烯酸濃度∝318nm-342nm處吸光度。?

發明內容

本發明需要解決的技術問題是提供一種客觀的、準確的青霉素類抗生素的外觀評定方法。?

為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案如下：?

青霉素類抗生素的外觀評定方法，針對任意一種青霉素類抗生素，包括以下步驟：?

A.取目測外觀為白色、類白色和黃色的該種青霉素類抗生素各一份，分別配制成相同濃度的定波溶液，以水為空白對照對三份定波溶液進行全波長掃描，確定檢測該種青霉素類抗生素溶液用的入射光波長；?

B.取不少于三個批次的目測為白色的該種青霉素類抗生素，分別配制成相同濃度的定標溶液，以水為空白對照組，以步驟A確定的檢測波長，用分光光度法測定每份定標溶液的吸光度；?

C.計算所測定標溶液吸光度的平均值，所得平均值保留小數點后三位，將?小數點后第三位數值取零，所得數值作為該種青霉素類抗生素的外觀標準；?

D.取任意批次的該種青霉素類抗生素，配制成待測溶液，以水為空白對照組，以步驟A確定的檢測波長，用分光光度法測定待測溶液的吸光度，若待測溶液的吸光度大于步驟C中所確定的外觀標準，則所測批次的該種青霉素類抗生素外觀不合格；若待測溶液的吸光度小于等于步驟C中所確定的外觀標準，則所測批次的該種青霉素類抗生素外觀合格。?

本發明所述青霉素類抗生素為6-APA、氨芐西林、阿莫西林、阿撲西林、阿帕西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、甲氧西林、萘夫西林、阿洛西林、美洛西林、哌拉西林、呋布西林、羧芐西林、卡茚西林、替卡西林、替卡西林二鈉、替莫西林、磺芐西林、巴氨西林、匹氨西林、酞氨西林、侖氨西林、海他西林、美西林、匹美西林、巴美西林、青霉素V鉀、非奈西林、左普皮西林、丙匹西林、異丙西林、阿度西林、環己西林、非布西林、喹那西林、依匹西林、美坦西林、沙匹西林、沙莫西林、呋洛西林、吡芐西林、苯明青霉素、普唑西林、匹氨西林中的任意一種。?

本發明所述定波溶液、定標溶液和待測溶液所用的溶劑是相同的，所述溶劑是堿液、堿性緩沖液或水中的一種；所述定波溶液、定標溶液和待測溶液的濃度是相同的，為0.1g/ml～0.35g/ml，優選0.1g/ml～0.13g/ml。。?

本發明所述堿液是有機堿和/或無機堿溶液。?