[發明專利]一種含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201410306235.3
• 申請日: 2014-06-30
• 公開（公告）號: CN105267174A
• 公開（公告）日: 2016-01-27
• 發明（設計）人: 葉靖;李玉鳳;相文杰
• 申請（專利權）人: 南京瑞爾醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/138;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/04;A61P9/12
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 黃杭飛

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內的重大公共衛生問題。2004年的中國居民營養與健康現狀調查結果顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為18.8％，估計全國患病人數超過1.6億。與1991年相比，患病率上升31％，患病人數增加約7000多萬人。

酒石酸美托洛爾屬于2A類即無部分激動活性的β1-受體阻斷藥(心臟選擇性β-受體阻斷藥)。它對β1-受體有選擇性阻斷作用，無PAA(部分激動活性)，無膜穩定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾(PP)相等，對β1-受體的選擇性稍遜于阿替洛爾。美托洛爾對心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導時間等與普萘洛爾、阿替洛爾(AT)相似，其降低運動試驗時升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對呼吸道的影響也較小，但仍強于AT。美托洛爾也能降低血漿腎素活性。用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療。

目前市面上主要是酒石酸美托洛爾平片，其消除半衰期較短，約3～4h，故血漿藥物濃度波動較大，且每天需2～4次服藥。并且酒石酸美托洛爾平片在水中溶解度很大，不利于藥物持續作用。

發明內容

本發明主要克服平片的不足，提供了一種含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物及其制備方法。采用傳統的基質包埋技術，通過將藥物直接分散在高分子材料形成的骨架中而減慢釋放速度。制劑服用后血藥濃度波動幅度較小，血藥濃度峰谷現象較片劑平緩。

本發明的目的在于提供一種含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物，按重量百分比計，其包含以下組分：

優選的，所述含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物按重量百分比計，組分為：

本發明另一目的在于提供一種含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備方法，該制備方法包括如下步驟：

(1)將酒石酸美托洛爾、微晶纖維素、羥丙甲纖維素分別過篩，備用；

(2)稱取處方量的酒石酸美托洛爾、微晶纖維素、羥丙甲纖維素于制粒機中混合；

(3)稱取處方量的10％聚維酮K30乙醇溶液加入步驟(2)得到的混合物中混合，制成軟材，用尼龍篩制粒；

(4)將步驟(3)制好的顆粒置50～60℃烘箱中烘干，顆粒水分控制在≤4％，干燥完畢后過篩；

(5)稱取處方量二氧化硅、硬脂酸鎂與步驟(4)制得的整粒進行總混；

(6)將步驟(5)制得的總混物用Φ8.5mm淺圓沖頭壓片；

(7)在純化水中加入薄膜包衣預混料(胃溶型)，制成包衣液，增重包衣，既得。

4、根據所述的含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述過篩為過80目篩。

5、根據所述的含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述混合時間為30min。

6、根據所述的含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備方法，其特征在于：步驟(3)所述混合時間為5min，制粒尼龍篩為20目篩。

7、根據所述的含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備方法，其特征在于：步驟(4)所述顆粒水分控制在1.5-4.0％，過篩為過20目篩。

8、根據所述的含有酒石酸美托洛爾的藥物組合物的制備方法，其特征在于：步驟(5)所述總混時間為20min。

采用上述藥物組合物及其制備方法，本發明具有以下優點：

(1)本品通過添加緩釋骨架，藥物緩慢釋放，避免了血藥濃度頻繁波動起伏，使血藥濃度在一個較長時間內維持在有效濃度，藥物作用時間持久，避免超過治療血藥濃度發生的毒副作用，安全有效，副作用少，質量可控，臨床應用的效益/風險比高；

(2)本品添加二氧化硅作為助流劑，可加速片劑的崩解，且崩解得極細，從而可提高藥物的溶出度，利于藥物的吸收；

(3)本品原料藥酒石酸美托洛爾和填充劑微晶纖維素總量占片芯重量百分比達70％～90％，通過原料藥與填充劑、緩釋骨架的充分混合，可保證原料藥混合均勻，再與粘合劑混合；

(4)片劑較膠囊更容易服用，不會造成吞咽困難；

(5)酒石酸美托洛爾原料價格低廉，制成片劑加工成本低；