[發(fā)明專利]手性合成光學(xué)純(S)-3-氨基戊酸的新方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410303221.6
• 申請(qǐng)日: 2014-06-30
• 公開（公告）號(hào): CN104086459A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王曉季;王李平;馮俊敏;黃雙平;覃雙林;王高鵬;陳世鵬;唐琳鈞;冷曉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江西科技師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C269/06
• 分類號(hào): C07C269/06;C07C271/22
• 代理公司: 南昌新天下專利商標(biāo)代理有限公司 36115
• 代理人: 施秀瑾

1.一種手性合成光學(xué)純(S)-3-氨基戊酸的新方法，其特征在于：以天然氨基酸L-(-)-2-氨基丁酸?(I)?為起始原料，首先在有機(jī)溶劑中以二碳酸二叔丁酯對(duì)?(I)?分子中的氨基進(jìn)行保護(hù)制得化合物II即N-叔丁氧羰基-2-氨基丁酸；然后化合物II經(jīng)酰氯化反應(yīng)得到化合物III即N-叔丁氧羰基-2-氨基丁酰氯；接著將化合物III溶于有機(jī)溶劑中，使其與三甲基硅重氮甲烷反應(yīng)，制得增加一個(gè)碳原子的重氮酮化合物IV；然后將化合物IV在苯甲酸銀的存在下于甲醇中進(jìn)行?Wolff?重排反應(yīng)得化合物V；最后，在堿性條件下將化合物V的甲酯水解，得叔丁氧羰基保護(hù)的(S)-3-氨基戊酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性合成光學(xué)純(S)-3-氨基戊酸的新方法，其特征在于所述將化合物III溶于有機(jī)溶劑中，有機(jī)溶劑為乙腈/四氫呋喃混合液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的手性合成光學(xué)純(S)-3-氨基戊酸的新方法，其特征在于：化合物IV的制備是將N-叔丁氧羰基-2-氨基丁酰氯以乙腈和四氫呋喃的混合液為溶劑，以三甲基硅重氮甲烷為重氮化試劑，在0℃下緩慢滴加三甲基硅重氮甲烷的乙醚溶液；滴加完畢后，使反應(yīng)體系自然升溫至20~25℃，在此條件下反應(yīng)5~7h；然后加入5%的亞硫酸鈉溶液，攪拌30~60min，分液，收集有機(jī)相，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，經(jīng)柱色譜分離得亮黃色固體（IV）；N-Boc-2-氨基丁酰氯與三甲基硅重氮甲烷的摩爾比為1:2.0~5.0；乙腈與四氫呋喃的體積比為1:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性合成光學(xué)純(S)-3-氨基戊酸的新方法，其特征在于所述化合物II經(jīng)酰氯化反應(yīng)得到化合物III為將化合物II即N-叔丁氧羰基-2-氨基丁酸在攪拌條件下溶于0℃的草酰氯中，然后緩慢加熱至回流63-67℃，在回流條件下反應(yīng)0.5-1.5小時(shí)，冷卻至20-25℃，減壓蒸除溶劑得化合物III?即N-叔丁氧羰基-2-氨基丁酰氯。