[發明專利]一種腫瘤標志物

在審

• 申請號: 201410302717.1
• 申請日: 2014-06-27
• 公開（公告）號: CN104251906A
• 公開（公告）日: 2014-12-31
• 發明（設計）人: 羅永章;崔大偉;付彥;吳非;宋曉敏;李米川;常國棟;路春桃
• 申請（專利權）人: 清華大學;煙臺普羅吉生物科技發展有限公司;北京普羅吉生物科技發展有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京華睿卓成知識產權代理事務所(普通合伙) 11436
• 代理人: 程淼

技術領域

本發明涉及肺癌、肝癌、結直腸癌、乳腺癌等16種腫瘤的診斷、病情監測和療效評價等。更具體地說，本發明涉及通過熱休克蛋白90α定量檢測輔助診斷肺癌、肝癌、結直腸癌、乳腺癌等腫瘤和進行病情監測和療效評價的方法。??

背景技術

熱休克蛋白90α(Hsp90α)是一個含量豐富的細胞內伴侶蛋白。近年來研究顯示，Hsp90α可以被癌細胞特異性的分泌到細胞外，且與癌癥的發生和發展密切相關。本研究組已發現，分泌到胞外的Hsp90α可以在外周血中很方便的被定量檢測，其含量與腫瘤的負荷和惡性程度呈現一定的相關性，但并沒有任何數據能夠指導該項指標在腫瘤臨床中的應用。因此，如何將分泌型Hsp90α應用于腫瘤臨床實踐是亟待解決的問題。??

發明內容

本發明一方面提供了一種確定受試者是否患有癌癥或者具有罹患癌癥風險的方法，包括檢測該受試者的血液樣本中Hsp90α的濃度，如果該濃度達到或超過預先設定的閾值，則判定該受試者患有癌癥或者具有罹患癌癥的風險，其中所述閾值選自50ng/ml到120ng/ml的范圍內，例如所述閾值可以為50、53、56、62、63、64、67、72、82、85或117ng/ml，且所述閾值±15％范圍內的數值均被視為具有等同判定意義。??

本領域技術人員可以理解，由于檢測方法的局限性，要做到濃度測定結果完全準確是相當困難的。根據本領域的慣常做法，上下偏差15％以內可以被認為是合理誤差。例如當所述閾值選定為50ng/ml時，如果受試者的測量值為43ng/ml，也可以判定該受試者患有癌癥，或者具有較高的罹患癌癥的風險。??

在本發明中，所述血液樣本可以為血漿或血清樣本。在本發明的優選實施方案中，血漿樣本是優選的，其測量精度更高。??

所述Hsp90α的閾值可以為50、53、56、62、63、64、67、72、82、85或117ng/ml。例如，在本發明一個具體實施方案中，針對肺癌的特別優選的閾值是67.47ng/ml(可以四舍五入取67ng/ml)，此時對應的特異度為85％，靈敏度為64％。在上述閾值±15％的范圍內的數值均可視為等同的判定范圍。??

在本發明一個具體實施方案中，針對肺癌的一個優選的閾值是82ng/ml，即Hsp90α的濃度為0‐82ng/ml時被認為是正常值范圍；在本發明一個優選實施方案中，針對肺癌的一個特別優選的閾值是53ng/ml，即Hsp90α的濃度為0‐53ng/ml時被認為是正常值范圍。同樣的，在上述閾值±15％的范圍內的數值均可視為具有等同判定意義。所述血液樣本優選為血漿樣本。??

本發明另一方面提供了一種用于對正在接受治療的癌癥患者進行病情監測和/或療效評價或者用于對候選治療藥物進行療效評價的方法，包括在治療前及治療后分別檢測受試者的血液樣本中Hsp90α的濃度，如果治療后Hsp90α的濃度相對于治療前Hsp90α濃度增加的百分比達到或超過預先設定的閾值，則判定該受試者病情進展和/或療效較差，或者判定所述候選治療藥物療效較差，其中所述閾值選自10％到50％的范圍內，例如所述閾值可以為34％，且所述閾值±15％范圍內的數值均被視為具有等同判定意義；優選地，所述血液樣本為血漿樣本。?

此處所用的術語“治療”應當做廣義的理解。例如，在對肺癌患者進行治療時，可能涉及多個治療周期，例如總共8個治療周期。如果將整個治療過程作為一個整體來看，可以在第1個治療周期開始前和第8個治療周期結束后，分別對Hsp90α的濃度進行檢測，并據此判斷整個治療過程的效果。或者，也可以將每個治療周期視為一次“治療”(例如出于獲得更精確評估結果的目的)。例如，可以在每個治療周期開始前和結束后，均對Hsp90α的濃度進行檢測，并據此判斷單個治療周期的效果。或者，還可以進行更精確的評估。例如，在單個治療周期包括總共20天治療的情況下，可以將每一天視為一次“治療”，在當天的治療開始前和當天的治療結束后，分別對Hsp90α的濃度進行檢測，從而判斷當天的治療效果。本領域技術人員可以根據不同的評估要求，具體設定“治療”的時間跨度。?