[發(fā)明專利]一種含雙丙叉基的糖化合物脫丙叉的催化方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410302685.5
• 申請日: 2014-06-30
• 公開（公告）號: CN104031099A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孟慶文;索晨蘇;孔令華;張雷;趙海峰
• 申請（專利權(quán)）人: 濟南卡博唐生物科技有限公司
• 主分類號: C07H9/04
• 分類號: C07H9/04;C07H1/00;B01J31/04
• 代理公司: 濟南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 李桂存

技術(shù)領(lǐng)域????

本發(fā)明涉及糖化合物領(lǐng)域，具體涉及一種含雙丙叉基的糖化合物脫丙叉的催化方法。

背景技術(shù)????

糖苷化合物廣泛存在生物體內(nèi)，其中很多由于具有特殊的生物活性而擔(dān)負(fù)著重要的生物功能。含單丙叉基的糖化合物作為一種重要的醫(yī)藥中間體，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用。因此，一種高效簡便的脫丙叉方法在醫(yī)藥中間體合成中意義重大。

在現(xiàn)有技術(shù)中，一般采用的是雙丙叉化合物在氯化氫乙醇溶液（Barchi?Jr?Joseph?J,?Marquez?Victor?E,?Nacro,?Kassoum.?Tetrahedron.?2002,58(26):5335–5345）或者醋酸（Ghosh?Subrata?Malik,?Chanchal?K,?Yadav,?Ram?Naresh,?Drew,?Michael?G.?B.?Journal?of?Organic?Chemistry.?2009,?74(5):?1957-1963）的催化下進行脫丙叉。采用這些方法反應(yīng)過程中副反應(yīng)較多，從而導(dǎo)致收率降低，反應(yīng)結(jié)束需要加入堿進行后處理除去催化劑，步驟繁瑣不易操作且產(chǎn)生大量廢水增加了處理成本，還對環(huán)境產(chǎn)生污染；另外，前者使用的催化劑易揮發(fā)，揮發(fā)產(chǎn)生的氯化氫氣體對操作人員傷害極大，容易引發(fā)人員傷亡，較為危險。

新型催化劑負(fù)載型固體酸具有很高的活性，可取代無機液體酸作催化劑，應(yīng)用于糖類化合物。采用負(fù)載型固體酸作催化劑，反應(yīng)條件溫和，酸度低，不會腐蝕設(shè)備，產(chǎn)物易分離，CN102093206A公開了一種硅膠負(fù)載硫酸鎳催化水解蔗糖制備乙酰丙酸的方法，收率40%，選擇性較差，收率低。

發(fā)明內(nèi)容???

為了提高產(chǎn)物收率和純度，降低反應(yīng)體系酸度，減少廢水排放，滿足綠色化學(xué)發(fā)展的需要，本發(fā)明提供了一種含雙丙叉基的糖化合物脫丙叉的催化方法，本方法采用負(fù)載型固體催化劑硅膠負(fù)載硫酸-冰醋酸（HAc-H₂SO₄-SiO₂），活性高，選擇性好，提高了產(chǎn)物收率和純度，并簡化了后處理方法，操作簡單、環(huán)保實用。

本發(fā)明技術(shù)方案如下：

一種含雙丙叉基的糖化合物脫丙叉的催化方法，具體以含R基團的雙丙酮葡萄糖脫丙叉和雙丙酮阿洛糖為例，其反應(yīng)式為：

本發(fā)明提供的一種含雙丙叉基的糖化合物脫丙叉的催化方法，包括以下步驟：

（1）稱取含雙丙叉基的糖化合物和有機溶劑，攪拌均勻至完全混合；

（2）向上述反應(yīng)體系中加入催化劑硅膠負(fù)載硫酸-冰醋酸反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，經(jīng)過后處理得到含單丙叉基的糖化合物。

所述的方法中催化劑硅膠負(fù)載硫酸-冰醋酸的制備方法為：

1）稱取200～300目的硅膠100g，去離子水洗滌，烘干；

2）向步驟1）預(yù)先處理好的硅膠，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.5%的冰醋酸15ml，回流浸漬8h，濾出硅膠，去離子水洗滌，?烘干；

2）攪拌下，向上步烘干后的硅膠中，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)98%的濃硫酸200mL，超聲浸漬2h，升溫至50℃，靜置吸附10h，過濾，去離子水洗滌，烘干，活化焙燒，得催化劑硅膠負(fù)載硫酸-冰醋酸。

????上述催化劑制備方法中烘干溫度為110℃下，烘干時間4h，活化焙燒溫度為300℃～500℃，焙燒時間4h，得催化劑硅膠負(fù)載硫酸-冰醋酸的氫離子含量為1.1～1.6mol/kg。

所述的方法中，步驟（1）含雙丙叉基的糖化合物為雙丙酮葡萄糖，含雙丙叉基的糖化合物：有機溶劑：催化劑(以滴定出的氫的含量計），摩爾比為0.1：3～5：0.01～0.04。

所述的方法中，步驟（1）有機溶劑為二氯甲烷，三氯甲烷或乙酸乙酯等。

所述的方法中，步驟（2）反應(yīng)溫度為30～35℃，反應(yīng)時間為10～16h。

所述的方法中，步驟（2）后處理方法為過濾，減壓濃縮至固體，加入有機溶劑溶解，結(jié)晶。

所述的后處理方法中，減壓濃縮溫度為35～40℃。

所述的后處理方法中，混合溶劑為摩爾比1：2.5～3的叔丁基甲基醚和異己烷。

所述的后處理方法中，結(jié)晶方法為0～5℃結(jié)晶3h。

本發(fā)明制備方法的有益效果為：

1）本發(fā)明方法采用負(fù)載型固體催化劑硅膠負(fù)載硫酸-冰醋酸，反應(yīng)條件溫和，催化劑活性高，選擇性好，實現(xiàn)了定量催化，減少了副反應(yīng)的發(fā)生，產(chǎn)品的純度及收率均有顯著提高；