[發明專利]一種巴多昔芬醋酸鹽晶型A的制備方法

無效

• 申請號: 201410302552.8
• 申請日: 2014-06-30
• 公開（公告）號: CN104030963A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發明（設計）人: 吳勇;海俐;胥濤;裴叔宸;屈博毅
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D209/12
• 分類號: C07D209/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備巴多昔芬醋酸鹽晶型A的方法，該方法包括以下步驟：

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（a）在一定溫度下，在Pd/C催化劑存在下將六亞甲基亞胺苯甲氧基吲哚Ⅱ與氫氣在合適的有機溶劑中反應，并在抗氧劑存在下過濾Pd/C后得到巴多昔芬的游離堿III濾液；

（b）向濾液中加入醋酸成鹽得到巴多昔芬醋酸鹽晶型B；

（c）在抗氧劑存在下，將巴多昔芬醋酸鹽晶型Ｂ或者巴多昔芬醋酸鹽晶型Ａ與晶型Ｂ的混晶溶于含有乙醇的溶劑中，并將該溶劑升溫至適當溫度使其溶解形成溶液；

（d）將溶液冷卻到合適溫度后析出巴多昔芬醋酸鹽晶型A，過濾并在合適的條件下干燥得到較高純度的巴多昔芬醋酸鹽晶型Ａ。

2.根據權利要求1所述的一種巴多昔芬醋酸鹽晶型Ａ的方法，其特征在于，所述步驟（a）中，?Pd/C催化劑含水量為50%~56%。

3.根據權利要求1所述的一種巴多昔芬醋酸鹽晶型Ａ的方法，其特征在于，所述步驟（a）中，有機溶劑為乙酸乙酯與乙醇的混合體系。

4.根據權利要求1所述的一種巴多昔芬醋酸鹽晶型Ａ的方法，其特征在于，所述步驟（ｂ）中，過濾時溶液中加入抗氧劑。

5.根據權利要求1所述的一種巴多昔芬醋酸鹽晶型Ａ的方法，其特征在于，所述步驟（ｃ）中，所升高溫度為：90~95℃。

6.根據權利要求1所述的一種巴多昔芬醋酸鹽晶型Ａ的方法，其特征在于，所述步驟（ｄ）中，溶液中加入抗氧劑。

7.根據權利要求1-6所述的一種巴多昔芬醋酸鹽晶型Ａ的方法，其特征在于，所述步驟（ｃ）中，溶劑是以乙醇為主體，通過乙酸乙酯、丙酮、環己烷、環庚烷等一種或多種溶劑的混合溶劑對其進行變性制得。

8.根據權利要求1所述的一種巴多昔芬醋酸鹽晶型Ａ的方法，其特征在于，所述步驟（d）中，合適溫度為：-10~-5℃。

9.根據權利要求1-8所述的一種巴多昔芬醋酸鹽晶型Ａ的方法，其特征在于，其中所述干燥是在恒溫減壓干燥箱中進行的，干燥溫度在50~55℃，干燥時間5~6h，從而保持巴多昔芬醋酸鹽晶型A的穩定性。