[發(fā)明專利]一種甘草次酸衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410298103.0
• 申請日: 2014-06-26
• 公開（公告）號: CN104045823A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉芝蘭;張留杰;黃世文;馬毅慧;匡映;劉佳;杜麗娜;卓仁禧
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學
• 主分類號: C08G65/48
• 分類號: C08G65/48;A61K47/34;A61K49/00;A61K48/00;A61K9/127;A61P1/16
• 代理公司: 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

1.一種甘草次酸衍生物，其特征在于，具有式I所示的結(jié)構(gòu)：

2.一種制備權(quán)利要求1所述的甘草次酸衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)乙酰甘草次酸的合成：將甘草次酸溶解在二氯甲烷中，然后加入縛酸劑，在冰浴條件下緩慢滴加乙酰氯，然后室溫攪拌反應8～24小時，反應結(jié)束后，純化，即得到乙酰甘草次酸；所述縛酸劑為碳酸鉀或三乙胺，所述縛酸劑的摩爾量為甘草次酸的1～2倍，所述乙酰氯的摩爾量為甘草次酸的5～10倍；

(2)乙酰甘草次酸-聚乙二醇的合成：將步驟(1)中得到的乙酰甘草次酸溶解在二氯甲烷中，制備乙酰甘草次酸的二氯甲烷溶液；同時將聚乙二醇、二環(huán)己基碳二亞胺、二甲氨基吡啶溶解在二氯甲烷中，邊攪拌邊緩慢滴加到乙酰甘草次酸的二氯甲烷溶液中，攪拌回流18～30小時，反應結(jié)束后，純化，即得到乙酰甘草次酸-聚乙二醇；其中，所述聚乙二醇的摩爾量為乙酰甘草次酸的1～1.25倍，所述二環(huán)己基碳二亞胺的摩爾量為乙酰甘草次酸的1～1.2倍，所述二甲氨基吡啶的摩爾量為乙酰甘草次酸的0.02～0.1倍；

(3)乙酰甘草次酸-聚乙二醇-硬脂酸的合成：向硬脂酰氯中加入二氯甲烷、二甲氨基吡啶、三乙胺；同時將乙酰甘草次酸-聚乙二醇溶解在二氯甲烷中，冰浴條件下緩慢滴加入燒瓶，攪拌回流18～30小時，純化，干燥，即得到上述甘草次酸衍生物；所述硬脂酰氯的摩爾量為乙酰甘草次酸-聚乙二醇的1～2倍，所述三乙胺的摩爾量為乙酰甘草次酸-聚乙二醇的1～2倍，所述二甲氨基吡啶的摩爾量為乙酰甘草次酸-聚乙二醇摩爾量的0.02～0.1倍。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述聚乙二醇的摩爾量為乙酰甘草次酸的1.25倍。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述的攪拌回流時間為24小時。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟(3)所述硬脂酰氯的摩爾量為乙酰甘草次酸-聚乙二醇的2倍。

6.根據(jù)權(quán)利要求2或5所述的制備方法，其特征在于：步驟(3)所述的攪拌回流時間為24小時。

7.權(quán)利要求1所述的甘草次酸衍生物在制備甘草次酸受體介導的肝靶向脂質(zhì)體中的應用。