[發明專利]一種中藥凍干注射劑中有機溶劑殘留的測定方法

在審

• 申請號: 201410295915.X
• 申請日: 2010-06-17
• 公開（公告）號: CN104062373A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發明（設計）人: 宋劍;鄭亞杰;賈繼明;劉興國;王貴金;蔡燕;裴彩云
• 申請（專利權）人: 河北以嶺醫藥研究院有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明專利申請為分案申請，原案信息如下：

申請號：201010200771.7

申請日：2010年06月17日

發明名稱：一種中藥凍干注射劑中有機溶劑殘留的測定方法。

技術領域

本發明涉及一種中藥凍干注射劑中有機溶劑殘留的測定方法，屬于藥物制劑分析技術領域。

背景技術

中藥凍干注射劑在質量標準上，要求控制的項目比較多，其中，對于藥物分離過程中使用了大孔吸附樹脂，根據藥品研發指導原則的要求需要對藥物的有機溶劑殘留進行檢測控制，這對于藥物的安全性至關重要。

CN1785223A公開了一種治療肌肉萎縮及重癥肌無力的藥物及其制備方法，該專利公開了該藥物的組方、制劑以及膠囊、片劑等制備方法；該專利還公開了該藥物的藥效學實驗，證實該藥物具有增強正常運動神經元活力，促進神經突起生長,又能保護興奮性氨基酸毒性損傷運動神經元，減少細胞凋亡，在維持中樞神經系統功能，延緩病情發展，提高患者生存質量方面具有重要的臨床應用價值；該專利還公開了其中人參提取物的制備方法，“取人參藥材，用60-90%乙醇提取1-3次，第1次加藥材8-12倍量溶劑提取1-2小時，第2次加6-10倍量溶劑提取1-2小時，第3次加6-10倍量溶劑提取0.5-1小時；合并上述提取液，趁熱濾過，減壓回收乙醇，并濃縮，放入不銹鋼桶內，加純水攪拌均勻,冷藏24-36h；將冷藏液取出，放至常溫，板框過濾器過濾，用少量水洗滌板框，濾液加純水稀釋，備用；取人參濃縮藥液通過處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱，并分別用pH值8-9的氨水、20%乙醇、80%乙醇洗脫，收集80%乙醇洗脫液。將80%洗脫液加入純水，配成50%醇溶液，通過中性氧化鋁柱，收集洗脫液，再用少量50%乙醇洗滌柱子，合并洗脫液備用；取藥液加入活性炭，回流加熱，煮沸20min，趁熱板框抽濾，收集濾液，濃縮，冷藏過夜；澄清板過濾，減壓干燥，即得人參提取物。”該人參提取物即為人參總皂苷提取物；該專利還公開了淫羊藿提取物的提取方法，“取淫羊藿藥材，加水煎煮提取2-5次，加水量為10-30倍，第一次提取時間定為0.5-2h，以后3次為0.5-1h；合并上述提取液，趁熱濾過，減壓濃縮，放入不銹鋼桶內，加乙醇至藥液含醇濃度為70%,冷藏；過濾，濾液回收乙醇并濃縮，加水攪拌均勻，冷藏，過濾，備用；取淫羊藿藥液通過處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱，并分別用純水、20%乙醇、50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液；洗脫液拌入適量硅藻土混勻，用無水乙醇提取2-5次，提取液合并，回收乙醇并濃縮，濃縮液加入丙酮，并攪拌均勻，冷藏，過濾，沉淀加丙酮再同前處理2次，合并3次濾液，回收溶劑，并濃縮，減壓干燥，即得淫羊藿提取物。”該淫羊藿提取物即為淫羊藿總黃酮提取物。該專利未公開凍干注射劑制備及其含量測定方法。

由CN1785223A公開的技術內容，可以看出，該中藥組合物分離過程中使用了大孔吸附樹脂，因此有必要對其制備的制劑-凍干注射劑進行有機溶劑殘留的檢測。

本專利申請即是在CN1785223A的基礎上做了進一步的研發，在研制該中藥組合物的凍干注射劑的基礎上，制定了有機溶劑殘留的測定方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種中藥凍干注射劑有機溶劑殘留的測定方法。

本發明所述中藥凍干注射劑是由如下重量份比例的原料制成：

人參總皂苷提取物30-70淫羊藿總黃酮提取物20-60。

本發明采用頂空氣相色譜法，對該中藥凍干注射劑進行有機溶劑殘留的控制。本發明測定方法可以有效的、可靠的對本發明所述中藥凍干注射劑進行質量控制，以確保其安全有效。

本發明測定方法中，頂空氣相色譜條件條件優選如下：

色譜柱：毛細管柱填料為聚乙二醇-20M，規格為30m×320μm×0.25μm；程序升溫方式為柱溫60℃，保持2 min，然后以10℃·min^-1升至80℃，保持5 min，再以15℃·min^-1升至150℃，保持1min；FID檢測器溫度為240℃，進樣口溫度為200℃；載氣為氮氣，流速1.0 mL·min^-1；分流進樣，分流比為10:1；頂空進樣體積為1mL；以水為溶劑平衡溫度為90℃，平衡時間為20 min。

本發明測定方法中，供試品和對照品的配制方法如下：

供試品溶液取權利要求1所述中藥凍干注射劑0.4 g，精密稱定，置10 mL頂空進樣瓶中，精密加水2 mL密封瓶口，振搖使溶解，即得；