[發明專利]一種埃索美拉唑鎂混懸片及其制備方法

在審

• 申請號: 201410292131.1
• 申請日: 2014-06-26
• 公開（公告）號: CN104027320A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發明（設計）人: 姚成志;姜新東;石曉寶
• 申請（專利權）人: 杭州新諾華醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，尤其涉及一種埃索美拉唑鎂混懸片及其制備方法。

背景技術

埃索美拉唑(Esomepmzole，EMZ)，是阿斯利康公司研發的全球第一個單一異構體質子泵抑制劑(I-PPI)，是奧美拉唑的S型光學異構體，與奧美拉唑相比，其口服肝代謝率較低．血藥濃度和生物利用度更高，且抑酸作用更強，對胃黏膜也有一定保護作用，其主要用于治療胃食管反流病、Hp(幽門螺桿菌)陽性的消化性潰瘍及與胃酸有關的消化系統紊亂性疾病，埃索美拉唑是目前治療胃酸相關性疾病的首選藥物。

目前市場上只有口服埃索美拉唑鎂腸溶片上市，是通過腸溶小丸與輔料混合壓片，再包薄膜衣，制得，規格只有20mg和40mg，且片無刻痕。

FDA已經批準了埃索美拉唑用于1歲至11歲兒童來幫助控制短期的胃食管反流?。℅ERD），對于兒童來說，需要參考年齡和體重來制定給藥劑量，目前上市的片劑很難實現劑量分割，且分割的劑量精確，故不適合兒童服用；該腸溶片口服至胃液崩解成小丸，廣泛分布在胃中，對于吞咽困難的老人老說，臨床順應性較差。

目前市場上適合兒童服用的口服劑型主要有液體型和固體型，液體型包括液體混懸劑、糖漿和溶液劑等，這些劑型一般都是多劑量包裝，服用時劑量不夠準確，且通常需要加入防腐劑抑制微生物生長；固體型有顆粒劑、干混懸劑，也可以做成單劑量。但是每個單劑量包裝較大，均需要加入較多的填充劑輔料，以解決顆粒分裝時導致的劑量差異。

發明內容

本發明的目的是克服以上不足，提供一種埃索美拉唑鎂混懸片，是一種劑量控制準確、攜帶運輸方便、藥物在胃腸道分布面積廣、生物利用度高的埃索美拉唑鎂混懸片。

本發明的埃索美拉唑鎂混懸片按重量百分比組分組成如下：?

埃索美拉唑鎂小丸???????30～50%

填充劑????????????????30%～55%

助懸劑?????????????????2～5%

矯味劑?????????????????0～3%

崩解劑?????????????????4～10%

潤滑劑?????????????????0.5～2%??。

由于埃索美拉唑鎂對酸不穩定，本發明所述的埃索美拉唑鎂小丸為埃索美拉唑鎂腸溶小丸。

所述的埃索美拉唑鎂小丸粒徑為0.250mm～0.700mm，其粒徑優選為0.270mm～0.550mm。

所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或多種。

所述的助懸劑選自黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素中的一種或多種。

矯味劑選自檸檬酸、阿斯巴甜、安賽蜜中的一種或多種。

崩解劑選自交聯聚維酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。

潤滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種。

本發明的混懸片規格為10mg和20mg，帶有刻痕，分割劑量精確，可以實現5mg、10mg、20mg、40mg等多種劑量服用需求。片中還可以加入天然香精，更適合兒童服用。

本發明的另一個目的是提供一種埃索美拉唑鎂混懸片的制備方法，通過以下步驟實現：

1.?制備埃索美拉唑鎂小丸???

①將粘合劑加入一定量純化水中，攪拌至溶解；另取微粉化的埃索美拉唑鎂加入粘合劑溶液中攪拌，配制成均勻分散的混合懸液，作為上藥液；

注，上藥液需持續攪拌至上藥結束；

②稱取空白丸芯，置于流化床中預熱，取上藥液，底噴工藝上藥，直至上藥液噴完，干燥后出料，制得上藥丸；

③稱取隔離層包衣材料加入純化水中，攪拌至溶解，再取遮光劑和抗粘劑，加入上述溶液中攪拌，形成均勻的混懸液，作為隔離層包衣液；

注，隔離層包衣液需持續攪拌至包衣結束；

④將上藥丸置于流化床中預熱，取隔離層包衣液，底噴工藝包衣，直至包衣液噴完，干燥后出料，制得隔離丸；

⑤取腸溶包衣材料分散于純化水或溶解于95%乙醇中，再加入增塑劑、抗粘劑，攪拌至分散均勻，作為腸溶包衣液；

注，腸溶包衣液需持續攪拌至包衣結束；

⑥將隔離丸置于流化床中，取腸溶包衣液，采用底噴工藝包衣，直至包衣液噴完，干燥后出料，制得埃索美拉唑鎂小丸。

2.?總混顆粒