[發明專利]一種5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法

有效

• 申請號: 201410291484.X
• 申請日: 2014-06-26
• 公開（公告）號: CN104016875A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發明（設計）人: 胥傳來;孫成;匡華;徐麗廣;馬偉;劉麗強;宋珊珊;吳曉玲
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C07C233/25
• 分類號: C07C233/25;C07C231/02
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所(普通合伙) 32104
• 代理人: 時旭丹;劉品超

技術領域

一種5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法，屬于化工技術領域。

背景技術

多溴聯苯醚（PBDEs）作為一種溴系阻燃劑的一大類阻燃物質，由于其優異的阻燃性能，已經越來越廣泛的應用于各種消費產品當中。同時，多溴聯苯醚(PBDEs)也是一類全球性的有機污染物，由于其持久性、毒性和潛在的生物蓄積性而備受關注，光化學降解是環境中多溴聯苯醚的重要歸趨之一，隨著在環境樣品中不斷報道PBDEs?的檢出，該類化合物所造成的環境問題也越來越受到大家特別是環境科學的關注。

但是，多溴聯苯醚代謝物的研究尚處起步階段，而且化合物種類極其多(理論估算可到幾千種)?,這對標樣的商業化生產造成了極大的困難。目前國內外標樣的合成工作主要由斯德哥爾摩大學和上海大學合成了部分低溴聯苯醚代謝物的標樣，標樣的匱乏很大程度限制了PBDEs代謝物含量、分布及毒性研究的開展。因此，開展PBDEs代謝物標準樣品的合成工作是一項基礎而緊迫的前沿工作,?是盡快、合理認識PBDEs對人體和環境介質環境行為的重要環節，具有明顯的科學意義。而一種4’-氨基-2,2’,4-三溴聯苯醚和5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法為此提供了有利的條件，大大拓展了通過化學合成方法得到PBDEs代謝物標樣的種類，為研究多溴聯苯醚類物質檢測方法奠定了堅實的基礎。

發明內容

????本發明目的是提供一種5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法，為研究多溴聯苯醚分析方法和開展多溴聯苯醚代謝物標準樣品的合成工作提供了有利的條件。

????本發明的技術方案：一種5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法，以2,4-二溴苯酚和3-溴-4-氟硝基苯為原料，經過三步化學反應得到5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸，其反應過程的方程式為?：

第一步反應：

第二步反應：

第三步反應：

采用液質聯用技術和核磁共振技術對重要的中間產物和終產物進行鑒定和分析，其合成步驟：

1、4’-硝基-2,2’,4-三溴聯苯醚的合成

①將2,4-二溴苯酚（1.04g，4.13mmol）溶于8mL?DMF溶液中，加入NaH(0.2g,8.33mmol))，冰浴攪拌30min，然后靜置至室溫；

②保持室溫15min之后，加入3-溴-4-氟硝基苯（1.01g，4.13mmol），90℃加熱回流2h；

③加入10mL水，用CH₂Cl₂(4×20mL)萃取，有機相再用水（25mL）萃取，然后用無水硫酸鎂干燥有機相，旋轉蒸發儀除去溶劑；

④采用硅膠柱層析純化，乙醚︰正己烷=50︰50洗脫，得到橙黃色液體4’-硝基-2,2’,4-三溴聯苯醚。

2、4’-氨基-2,2’,4-三溴聯苯醚的合成

①采用Fe/H+?硝基還原方法，還原劑鐵粉(5.0mmol)和4’-硝基-2,2’,4-三溴聯苯醚(5.0mmol)加入到乙醇(10ml)和乙酸(10ml)的混合溶劑中,在80℃條件下反應約1h；

②反應完全后冷卻至室溫,過濾，液相中加入30ml的乙酸乙酯和30ml的水，?分離出有機相，水相用乙酸乙酯(30ml×2)萃取，合并有機相，依次用Na₂CO₃水溶液(30ml×2)和水(30ml×3)洗滌,有機相經無水硫酸鎂干燥后,?用旋轉蒸發儀除去溶劑；?

③經柱層析分離后得到純樣品，柱層析展開劑:?乙酸乙酯︰正己烷=?1︰2，得到淡黃色固體4’-氨基-2,2’,4-三溴聯苯醚。

3、5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成

①4’-氨基-2,2’,4-三溴聯苯醚（170.1mg,0.37mmol），溶于3mL無水吡啶中，加入琥珀酸酐（78mg,0.78mmol），60℃加熱回流過夜；

②反應完全后冷卻至室溫，2M鹽酸溶液酸化，用二氯甲烷萃取（4×2mL），再加入2M?NaOH萃取；

③分離水相，冷卻，酸化至pH=2，產生白色沉淀，得到5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸。