[發明專利]千層紙素A及其前體藥物作為兒茶酚類藥物增效劑的應用

在審

• 申請號: 201410290565.8
• 申請日: 2014-06-24
• 公開（公告）號: CN105315251A
• 公開（公告）日: 2016-02-10
• 發明（設計）人: 楊凌;王平;葛廣波;寧靜;夏楊柳
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07H17/07;C07H1/00;A61K31/7048;A61K31/352;A61P9/12;A61P11/06;A61P25/16;A61K31/198
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 張晨

1.一種千層紙素A及其前體藥物，其特征在于該類化合物作為兒茶酚類藥物增效劑，具有如下結構通式：

其中，R為氫、羧酸酯及葡萄糖醛酸等取代基。

2.按照權利要求1所述的一種千層紙素A及其前體藥物，其特征在于所述羧酸酯為乙酸酯，丙酸酯，丁酸酯或他烷基酯中的任意一種。

3.按照權利要求1所述千層紙素A及其前體藥物，其特征在于所述千層紙素A及其前體藥物可通過抑制兒茶酚甲基化轉移酶的活性來減緩左旋多巴等兒茶酚類藥物的體內代謝，進而提高兒茶酚類藥物的血藥濃度及持效時間。

4.按照權利要求1所述的千層紙素A及其前體藥物，其特征在于所述的該類化合物并非兒茶酚甲基化轉移酶的底物，其在結構上不具有兒茶酚結構，同時其抑制類型為混合型抑制。

5.按照權利要求1所述的千層紙素A及其前體藥物作為兒茶酚類藥物增效劑的應用，其特征在于上述千層紙素A及其前體藥物中的一種或幾種化合物均可與左旋多巴按一定比例混合后做成藥物組合物并用于帕金森病的治療。

6.按照權力要去5所述的千層紙素A及其前體藥物作為兒茶酚類藥物增效劑的應用，其特征在于千層紙素A及其前體藥物與左旋多巴合用的摩爾比為1/5～10:1。

7.按照權力要去5所述的千層紙素A及其前體藥物作為兒茶酚類藥物增效劑的應用，其特征在于千層紙素A及其前體藥物與左旋多巴合用的摩爾比優選為1～5:1。

8.按照權利要求1所述的千層紙素A及其前體藥物作為兒茶酚類藥物增效劑的應用，其特征在于千層紙素A及其前體藥物任意一種或幾種化合物均可與其它兒茶酚類藥物按照一定比例混合后做成藥物組合物；與甲基多巴做成藥物組合物用于高血壓癥的治療；與β受體激動劑異丙腎上腺素做成藥物組合物用于支氣管哮喘癥的治療。

9.按照權利要求5或7所述的千層紙素A及其前體藥物作為兒茶酚類藥物增效劑的應用，其特征在于上述藥物組合物可采用各種藥用口服劑型，如普通片劑、緩釋片、膠囊劑、滴丸等口服劑。