[發明專利]藥物球囊制備方法

有效

• 申請號: 201410289533.6
• 申請日: 2014-06-24
• 公開（公告）號: CN104056341B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發明（設計）人: 劉恒全;鞠隆艷;殷俊光;龔元;燕珍珍;古湖南
• 申請（專利權）人: 深圳市金瑞凱利生物科技有限公司
• 主分類號: A61M31/00
• 分類號: A61M31/00;A61M25/10
• 代理公司: 深圳中一專利商標事務所44237
• 代理人: 魏宏雄

技術領域

本發明屬于醫療器械領域，具體涉及藥物球囊及其制備方法。

背景技術

通過微創技術介入(植入)器械是治療心血管疾病的主要手段之一，其具有創傷小、聞效顯著、副作用小等特點，近年來該治療手段取得了飛速發展，已經變革了傳統治療冠心病的方式。微創介入技術從球囊成形術(Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty，PTCA)、金屬血管支架(Bare Metal Stents，BMS)植入，發展到今天的藥物洗脫支架(Drug Eluting Stents，DES)植入?；蛘哂捎谥Ъ鼙旧淼膯栴}，或者由于DES的高聚物涂層，引起延遲的血管內皮化，使晚期支架內血栓風險增加。因此，理想的冠脈內狹窄治療，應該是能夠給予抗細胞增殖的藥物，從而減低再狹窄風險，同時又要減少支架和高聚物涂層的使用，減少刺激物從而避免支架內血栓的發生。

將球囊血管成形術與最新的藥物涂層技術相結合，產生了藥物涂層球囊(藥物球囊)(Drug Eluting Balloon/Drug Coated Balloon，DEB/DCB)。DEB不存在高聚物相關的延遲內皮化和支架輸送問題，同時又能將藥物均勻的涂布于病變血管，因此能夠實現更早的血管內皮化，而且其操作更加靈活，可能更適于處理復雜病變。

藥物球囊基于輸送系統本身載藥，在球囊擴張時進行藥物的釋放，藥物滲透到血管組織，起到治療靶病變血管的作用。和介入支架治療一樣，該治療方法屬于一種微創手術，具有創傷小、恢復快的特點。同時，由于介入治療過程沒有支架結構性異物存在血管內，可以降低支架中、遠期并發癥，如晚期血栓形成和血管再狹窄。

然而，藥物球囊不能象藥物支架一樣緩慢、長期的釋放出藥物來治療病變血管，所以藥物球囊治療效果與其載藥量、藥物滲透量密切相關，要求在球囊膨脹瞬間藥物能最大限度的滲透到血管組織，否則該手術過程并不一定能達到治療效果。

目前上市的藥物球囊依賴于進口，主要獲得CE(CONFORMITE EUROPPENE，歐洲統一)認證的生產商有B.Braun，Biotronik A，Eurocor AG等公司，均采用脂溶性紫杉醇為藥物。藥物球囊需要球囊擴張的同時將藥物快速滲透到血管組織內，以抑制平滑肌過度增殖而導致血管再狹窄。上述產品和現有專利技術一般采用藥物涂層和靜電自組裝技術實現藥物球囊的制備。藥物涂層球囊采用類似藥物支架制備工藝，通過超聲霧化將一定藥物配比的載體溶液噴涂在球囊上，然后干燥處理即可。靜電自組裝技術采用正負電荷電解質溶液，進行多次循環浸漬、干燥處理，達到層層自組裝上含藥物的涂層。

目前國內對藥物球囊的研究并不多，中國專利申請CN201010121627.4設計了球囊外表面為具有凹凸的非平面結構，使藥物吸附貯存能力得到根本性的改善，一是吸附藥物的量得到極大的增加，二是球囊吸附好藥物在血管中通過到達病變部位的過程中，能夠盡可能的保持吸附在球囊外壁的藥物不會被血管中的血液沖洗損失，能夠有效的通過球囊輸送到病變部位，起到有效的治療作用。雖然通過對球囊表面刻槽方式可以增加球囊表面載藥量及與血管組織的藥物接觸面積，但對球囊的材料性能會產生一定影響，會造成球囊額定爆破壓力(Rated Burst Pressure，RBP)降低，甚至球囊破裂。中國專利申請CN201210103352.0介紹了通過基于氫鍵作用的藥物球囊，包括球囊表面和含有活性藥物的藥物層，其中所述球囊表面通過處理或修飾，使其帶上親水性基團，以及所述球囊表面與所述藥物層之間存在氫鍵作用。雖然采用氫鍵可以提高藥物吸附量，但氫鍵具有飽和性和方向性，而且對藥物的電荷選擇具有特異性，其在藥物涂層中對結合力的影響有限。中國專利申請CN201110176942.1介紹了一種靜電自組裝制備藥物球囊的方法，通過自組裝方法不同材質的球囊進行藥物涂層覆蓋。靜電自組裝由于循環次數較多，藥物量的多少可通過層層疊加，但由于三次后表面電荷逐漸減少，外層組裝的藥物量及結合力呈下降趨勢。