[發(fā)明專利]一種疫苗組合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410289029.6
• 申請(qǐng)日: 2014-06-24
• 公開（公告）號(hào): CN104248761B
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李向東;田克恭;張海洋;張?jiān)S科;孫進(jìn)忠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 普萊柯生物工程股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/295
• 分類號(hào): A61K39/295;A61K39/09;A61K39/187;A61P31/04;A61P31/14
• 代理公司: 北京華夏正合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11017
• 代理人: 韓登營(yíng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及獸用生物制品領(lǐng)域，特別是涉及一種疫苗組合物及其制備方法和應(yīng)用。更具體地，本發(fā)明涉及豬瘟病毒(classical swine fever virus)、豬鏈球菌(Streptococcus suis)的疫苗組合物及其制備方法，所述組合物包含豬瘟病毒、豬鏈球菌抗原。本發(fā)明還涉及將所述疫苗組合物用于制備預(yù)防和/或治療與豬瘟病毒、豬鏈球菌相關(guān)的疾病和由豬瘟病毒、豬鏈球菌導(dǎo)致的感染的組合物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

豬鏈球菌是一種重要的豬病原體，可導(dǎo)致許多病理疾病諸如關(guān)節(jié)炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、肺炎和敗血病。其還是對(duì)于接觸污染的豬或它們的副產(chǎn)物的人的重要的動(dòng)物傳染病病原體，導(dǎo)致腦膜炎和心內(nèi)膜炎。目前已知基于莢膜抗原的三十三種血清型(1-31型、33和1/2型)，是引起豬鏈球菌病的重要的病原，雖然還不完全了解涉及豬鏈球菌的發(fā)病機(jī)理和致病力的機(jī)制，但臨床上豬鏈球菌作為一種常在菌，常常定植于豬的呼吸道(特別是扁桃體和鼻腔)、生殖道和消化道，以隱形感染的形式存在，表現(xiàn)為亞臨床感染。

豬瘟(classical swine fever，CSF)是由豬瘟病毒(classical swine fever virus，CSFV)引起的一種急性、發(fā)熱、接觸性傳染、嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)的毀滅性傳染病，具有高度傳染性和致死性。該病死亡率高達(dá)80％-90％，世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)將其列為OIE疾病名錄，我國(guó)也將其列為一類傳染病。豬瘟的防治歷來是全世界豬瘟存在國(guó)非常重視的課題，為此各國(guó)都投入了大量的人力、物力，并取得了很大的成績(jī)。目前疫苗接種仍是控制豬瘟的重要手段。但由于免疫抑制的原因會(huì)造成豬瘟疫苗免疫失敗，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人意外發(fā)現(xiàn)，亞臨床感染豬鏈球菌的豬只免疫豬瘟疫苗，會(huì)引起免疫抑制，不能有效的引起免疫應(yīng)答，是造成免疫失敗的一個(gè)原因。

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種預(yù)防和/或治療亞臨床感染豬鏈球菌豬只豬瘟疫苗免疫失敗的疫苗組合物，包含免疫量的豬瘟病毒抗原、豬鏈球菌抗原及獸醫(yī)學(xué)上可接受的載劑。

優(yōu)選地，所述的豬瘟病毒抗原為減毒的豬瘟病毒全病毒、滅活的豬瘟病毒全病毒或起免疫作用的豬瘟病毒亞單位蛋白片段；更優(yōu)選地，所述豬瘟病毒抗原為減毒的豬瘟病毒全病毒或起免疫作用的豬瘟病毒亞單位蛋白片段；進(jìn)一步優(yōu)選的，所述減毒的豬瘟病毒全病毒為豬瘟病毒兔化弱毒株，所述起免疫作用的豬瘟病毒亞單位蛋白片段為豬瘟病毒E2蛋白；最優(yōu)選地，所述豬瘟病毒E2蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示。。

優(yōu)選地，所述的豬鏈球菌抗原為減毒的豬鏈球菌全菌、滅活的豬鏈球菌全菌或起免疫作用的豬鏈球菌亞單位蛋白片段；更優(yōu)選地，所述的豬鏈球菌抗原為滅活的豬鏈球菌全菌或起免疫作用的豬鏈球菌亞單位蛋白片段；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述滅活的豬鏈球菌全菌為滅活的豬鏈球菌2型全菌，所述起免疫作用的豬鏈球菌亞單位蛋白片段為豬鏈球菌38KDA蛋白、SaoA蛋白或38KDA蛋白和SaoA蛋白的組合；最優(yōu)選地，所述滅活的豬鏈球菌2型全菌為滅活的豬鏈球菌2型SC株全菌，所述豬鏈球38KDA蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示，所述豬鏈球菌SaoA蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示。

本發(fā)明的豬鏈球菌抗原優(yōu)選的全菌抗原還包括廣東永順生物制藥股份有限公司生產(chǎn)豬鏈球菌2型滅活疫苗所含的滅活的豬鏈球菌2型HA9801株全菌、山東華宏生物工程有限公司生產(chǎn)的豬鏈球菌病蜂膠滅活疫苗所含的豬鏈球菌2型BHZZ-L4株全菌、武漢科前動(dòng)物生物制品有限責(zé)任公司生產(chǎn)的豬鏈球菌病滅活疫苗所含的豬鏈球菌2型LT株全菌以及豬鏈球菌7型YZ株全菌。

術(shù)語(yǔ)“豬鏈球菌全菌抗原”指豬鏈球菌病原的完整菌體。

作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，本發(fā)明的疫苗組合物由豬瘟病毒兔化弱毒株全病毒抗原和滅活的豬鏈球菌2型SC株全菌抗原以及載劑組成。

作為本發(fā)明的另外一種實(shí)施方式，本發(fā)明的疫苗組合物由豬瘟病毒兔化弱毒株全病毒抗原和豬鏈球菌38KDA蛋白、SaoA蛋白以及載劑組成。

作為本發(fā)明的另外一種實(shí)施方式，本發(fā)明的疫苗組合物由豬瘟病毒E2蛋白和滅活的豬鏈球菌2型SC株全菌抗原以及載劑組成。

作為本發(fā)明的另外一種實(shí)施方式，本發(fā)明的疫苗組合物由豬瘟病毒E2蛋白和豬鏈球菌38KDA蛋白、SaoA蛋白以及載劑組成。