[發明專利]用于藥物用途的neurturin綴合物

無效

• 申請號: 201410282849.2
• 申請日: 2008-11-05
• 公開（公告）號: CN104288775A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: M·奧斯滕;M·格澤;R·穆斯曼;F·哈德;T·西格蒙德;M·施奈德
• 申請（專利權）人: 伊沃泰克國際有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K38/18;C07K14/475;A61P3/10;A61P25/28;A61P1/18
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李程達

1.Neurturin綴合物，其包含連接到neurturin變體的氨基酸上的多元醇部分，其中所述氨基酸在成熟人neurturin的氨基酸47-69的區域內。

2.權利要求1的綴合物，其中所述氨基酸在成熟人neurturin的氨基酸51-65的區域內。

3.權利要求1或2的綴合物，其中所述氨基酸是賴氨酸。

4.權利要求1-3任一項的綴合物，其中所述neurturin變體包含選自下列的一個或多個置換：R51K、R52K、R54K、R56K、R57K、R58K、R60K、R61K、R63K和R65K。

5.人neurturin蛋白的變體，其中neurturin變體選自(a)，(b)和(c)：

(a)neurturin變體，其相對于野生型人neurturin具有1、2、3或4個氨基酸變化，并且其中neurturin變體相對于人neurturin在氨基酸位置47-69的區域內具有至少一個氨基酸變化；

(b)neurturin變體，其相對于人neurturin具有至少一個氨基酸變化，其中所述氨基酸變化位于選自成熟人neurturin的氨基酸位置51、52、54、56、57、58、60或65的至少一個氨基酸位置；和

(c)neurturin變體，其具有R63K置換。

6.權利要求5的neurturin變體，其中引入了至少一個賴氨酸殘基。

7.權利要求6的neurturin變體，其中在成熟人neurturin的編碼序列內引入了至少一個下列突變：R51K、R52K、R54K、R56K、R57K、R58K、R60K、R61K、R63K或R65K。

8.權利要求5-7任一項的neurturin變體，其是包含共價連接于其的多元醇部分的綴合物。

9.權利要求8的綴合物，其中所述多元醇部分是聚亞烷基二醇部分，優選聚乙二醇部分。

10.權利要求8或9的綴合物，其中所述多元醇部分是線性或分支多元醇部分。

11.權利要求8-10任一項的綴合物，其中聚乙二醇分子連接于其置換的賴氨酸殘基和/或N末端氨基酸。

12.權利要求9-11任一項的綴合物，其中所述聚乙二醇分子具有4-40kDa、優選20-40kDa的平均分子量。

13.權利要求9-12任一項的綴合物，其中所述聚乙二醇分子通過?；蛲榛B接于所述neurturin蛋白，和/或其中所述聚乙二醇分子是甲氧基-PEG-OH。

14.藥物組合物，其包含作為活性成分的根據權利要求8-13任一項的至少一種neurturin綴合物，和藥學上可接受的載體、稀釋劑和/或佐劑。

15.權利要求14的組合物，其相對于含有未經修飾的對照neurturin蛋白產品的組合物而言具有活性成分的增加的生物可利用性，其中修飾的neurturin蛋白以這樣的量存在：所述量提供活性成分的生物可利用性的至少2倍、優選至少5倍、更優選至少10倍的增加。

16.權利要求14-15任一項的組合物，其用于注射或輸液，特別是用于皮下或靜脈內注射。

17.權利要求14-15任一項的組合物，其用于預防或治療胰腺或神經退行性病癥，特別是用于預防或治療I型糖尿病、成人隱匿性自身免疫性糖尿病和II型糖尿病。

18.權利要求14-17任一項的組合物，其施用于哺乳動物、特別是人。