[發明專利]一種洛鉑晶體、制備方法及藥物應用

有效

• 申請號: 201410279879.8
• 申請日: 2014-06-20
• 公開（公告）號: CN105440083B
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發明（設計）人: 竇啟玲;隋東虎;張圣貴
• 申請（專利權）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/282;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京格旭知識產權代理事務所(普通合伙) 11443
• 代理人: 雒純丹

1.一種洛鉑化合物晶體，其特征在于，其晶型為B，PXRD圖譜在2θ角值為8.25、9.77、11.70、13.13、15.28、16.48、17.22、17.74、19.01、19.56、22.28、23.72、24.04、24.30、25.62、26.20、28.57、30.22、30.61處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為0.2。

2.如權利要求1所述的洛鉑化合物晶體，其特征在于，熔點Tm.p..＝230±5℃。

3.制備權利要求1或2所述洛鉑化合物晶體的方法，其中，包括如下步驟：在洛鉑三水合物中加入無水甲醇或無水乙醇，于室溫下攪拌至固體溶解，除去不溶物，緩慢揮發，待結晶析出后，分離出該結晶，干燥后得白色粉末，即為洛鉑的晶型B。

4.制備權利要求1或2所述洛鉑化合物晶體的方法，其中，包括如下步驟b)：在洛鉑二水合物中加入無水甲醇，于室溫下攪拌至固體溶解，除去不溶物，緩慢揮發，待結晶析出后，分離出該結晶，干燥后得白色粉末，即為洛鉑的晶型B；

其中，所述的洛鉑二水合物的制備方法包括如下步驟a)：在洛鉑三水合物中加入懸浮結晶溶劑，懸浮攪拌，析出結晶，去除溶劑后，用乙醚洗滌，真空干燥得到該洛鉑二水合物結晶；其中，步驟a)中，所述結晶溶劑選自甲基叔丁基醚、甲苯、乙醚、乙酸丁酯、1,4-二氧六環或正庚烷。

5.制備權利要求1或2所述洛鉑化合物晶體的方法，其中，包括如下步驟b)：在洛鉑二水合物中加入有機溶劑，于室溫下懸浮攪拌，析出結晶，分離出該結晶，干燥后得白色粉末，即為洛鉑的晶型B；其中，所述步驟b)中有機溶劑選自正己烷、丙酮、乙酸乙酯、硝基甲烷、乙腈、四氫呋喃、2-丁酮或二氯甲烷，質量體積比為洛鉑二水合物：有機溶劑＝1:(15-30)g/ml；

其中，所述的洛鉑二水合物的制備方法包括如下步驟a)：在洛鉑三水合物中加入懸浮結晶溶劑，懸浮攪拌，析出結晶，去除溶劑后，用乙醚洗滌，真空干燥得到該洛鉑二水合物結晶；其中，步驟a)中，所述結晶溶劑選自甲基叔丁基醚、甲苯、乙醚、乙酸丁酯、1,4-二氧六環或正庚烷。

6.如權利要求4所述的方法，其中，步驟a)中，洛鉑三水合物與結晶溶劑的質量體積比為洛鉑三水合物：結晶溶劑＝1:(15-30)g/ml。

7.如權利要求5所述的方法，其中，步驟a)中，洛鉑三水合物與結晶溶劑的質量體積比為洛鉑三水合物：結晶溶劑＝1:(15-30)g/ml。

8.如權利要求4所述的方法，其中，步驟b)中，分離出結晶后，在干燥之前用乙醚洗滌，所述干燥為真空干燥。

9.如權利要求5所述的方法，其中，步驟b)中，分離出結晶后，在干燥之前用乙醚洗滌，所述干燥為真空干燥。

10.如權利要求6所述的方法，其中，步驟b)中，分離出結晶后，在干燥之前用乙醚洗滌，所述干燥為真空干燥。

11.如權利要求7所述的方法，其中，步驟b)中，分離出結晶后，在干燥之前用乙醚洗滌，所述干燥為真空干燥。

12.如權利要求5所述的方法，其中，步驟b)中，所述懸浮于室溫下進行,懸浮45-50h。

13.如權利要求4或6-12任一項所述的方法，其中，所述步驟b)中無水甲醇與洛鉑二水合物的質量體積比為洛鉑二水合物：無水甲醇＝1:(40-50)g/ml。

14.如權利要求3所述的方法，其中，所述無水甲醇與洛鉑三水合物的質量體積比為洛鉑三水合物：無水甲醇＝1:(40-50)g/ml；無水乙醇與洛鉑三水合物的質量體積比為洛鉑三水合物：無水乙醇＝1:(80-90)g/ml。