[發(fā)明專利]一種洛鉑晶體、制備方法及藥物應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410279331.3
• 申請日: 2014-06-20
• 公開（公告）號: CN105440082B
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發(fā)明（設計）人: 竇啟玲;隋東虎;張圣貴
• 申請（專利權）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/282;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京格旭知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11443
• 代理人: 雒純丹

1.一種洛鉑化合物晶體，其特征在于，其晶型為F，PXRD圖譜在2θ角值為8.21、11.60、12.99、15.24、16.44、17.11、17.55、18.42、19.01、19.20、19.42、21.81、22.17、22.42、23.33、23.85、24.18、24.40、24.77、25.46、25.98、26.13、27.89、28.42、29.03、30.32、31.17、31.94、33.30、36.20、37.62、39.66處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為0.2。

2.如權利要求1所述的洛鉑化合物晶體，其特征在于，熔點Tm.p..＝229±5℃。

3.制備權利要求1或2所述洛鉑化合物晶體的方法，其特征在于，包括如下步驟b)：在洛鉑二水合物中，加入甲醇或乙醇，于室溫下攪拌至固體溶解，濾去不溶物，再緩慢加入有機溶劑，待結晶析出后，分離出該結晶，干燥后得白色粉末，即為洛鉑的晶型F；

所述的洛鉑二水合物的制備方法包括如下步驟a)：在洛鉑三水合物中加入懸浮結晶溶劑，懸浮攪拌，析出結晶，去除溶劑后，用乙醚洗滌，真空干燥得到該洛鉑二水合物結晶；所述的結晶溶劑選自甲基叔丁基醚、甲苯、乙醚、乙酸丁酯、1,4-二氧六環(huán)或正庚烷。

4.如權利要求3所述的方法，其中，步驟a)中，所述洛鉑三水合物與結晶溶劑的質量體積比為洛鉑三水合物：結晶溶劑＝1:(15-30)g/ml。

5.如權利要求3所述的方法，其中，步驟b)中，分離出結晶后，在干燥之前用乙醚洗滌，所述干燥為真空干燥。

6.如權利要求4所述的方法，其中，步驟b)中，分離出結晶后，在干燥之前用乙醚洗滌，所述干燥為真空干燥。

7.如權利要求3-6任一項所述的方法，其中，所述步驟b)中有機溶劑選自乙二醇二甲醚、正己烷、乙酸乙酯、丙酮、硝基甲烷、乙腈、四氫呋喃或二氯甲烷。

8.如權利要求3-6任一項所述的方法，其中，所述步驟b)中洛鉑二水合物和有機溶劑的質量體積比為洛鉑二水合物：有機溶劑＝1:(120-200)g/ml。

9.如權利要求7所述的方法，其中，所述步驟b)中洛鉑二水合物和有機溶劑的質量體積比為洛鉑二水合物：有機溶劑＝1:(120-200)g/ml。

10.如權利要求3-6任一項所述的方法，其中，所述步驟b)中洛鉑二水合物與甲醇質量體積比為洛鉑二水合物：甲醇＝1:(40-50)g/ml，洛鉑二水合物與乙醇質量體積比為洛鉑二水合物：乙醇＝1:(80-90)g/ml。

11.如權利要求7所述的方法，其中，所述步驟b)中洛鉑二水合物與甲醇質量體積比為洛鉑二水合物：甲醇＝1:(40-50)g/ml，洛鉑二水合物與乙醇質量體積比為洛鉑二水合物：乙醇＝1:(80-90)g/ml。

12.如權利要求8所述的方法，其中，所述步驟b)中洛鉑二水合物與甲醇質量體積比為洛鉑二水合物：甲醇＝1:(40-50)g/ml，洛鉑二水合物與乙醇質量體積比為洛鉑二水合物：乙醇＝1:(80-90)g/ml。

13.如權利要求9所述的方法，其中，所述步驟b)中洛鉑二水合物與甲醇質量體積比為洛鉑二水合物：甲醇＝1:(40-50)g/ml，洛鉑二水合物與乙醇質量體積比為洛鉑二水合物：乙醇＝1:(80-90)g/ml。

14.一種藥物組合物，其特征在于，以權利要求1或2所述的洛鉑化合物晶體作為活性成分。

15.如權利要求14所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物最小單元中含有洛鉑化合物晶體的量為5mg、10mg或50mg。