[發明專利]8, 9-單，雙取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠雜環化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410278693.0
• 申請日: 2014-06-21
• 公開（公告）號: CN104059075A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發明（設計）人: 劉雪靜;王峰
• 申請（專利權）人: 棗莊學院;山東省魯南煤化工工程技術研究院
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及精細有機合成領域，具體涉及一類咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠雜環化合物的制備，具體地說是本發明公開了一類稠環化合物8, 9-單，雙取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠雜環化合物[8,9-mono and/or di-substitutedimidazo[1,2-c]quinazolin-3(2H)-one 衍生物]的合成制備方法。

背景技術

稠雜環化合物在殺蟲劑、除草劑、抗腫瘤及心血管藥物，抗菌藥物和化療、化學發光材料、導電高分子、具有新型結構的染料、稠雜環香精中的應用得到越來越多的關注。稠雜環除草劑將取代高毒性的有機磷農藥而居于主導地位，取而代之的將是超高效的稠雜環類的新殺蟲劑。一些雜環稠合化合物具有很強的抗腫瘤活性而受到人們的廣泛關注。稠雜環也在染料、液晶材料等方面有廣泛的應用，很多具有新型結構的染料、液晶材料都是以稠雜環骨架為先導結構而設計并合成出來的。特別是5，6元雜環化合物在化學、生物學和材料科學等領域表現十分活躍。

在8或9位取代的化合物不僅包含許多官能團，也可被轉化為其它官能團而進一步擴大在染料及液晶單體合成中的應用，例如，可以被脫甲基化生成單或雙羥基，可用于許多化學轉化。

因此，稠雜環化合物的合成及其應用也一直是有機合成化學的熱點之一。發展新的更有效的、對環境更友好的合成方法將具有十分重要的意義。

現有合成該類稠環化合物的方法一般有如下兩種:

方法一為三步合成法。即用2-氨基取代苯甲酸1與甲酰胺6在較高溫度下反應生成喹啉酮【quinazolin-4(3H)-one】類化合物7。經純化后7與三氯氧磷反應純化后得4-氯喹啉類【4-chloroquinazoline】化合物8?；衔?b>8與阿爾法氨基酸酯類化合物經取代化合物8中的氯然后環化反應生成最終目標化合物5（見如下化學反應方程式）。該法需要經過三次較高溫度的反應（回流甚至高溫），三次分離純化（層析和重結晶等），而且還要使用較高毒性和腐蝕性的三氯氧磷。

方法二為四步合成法。如上所述，即用2-氨基取代苯甲酸1與甲酰胺6在較高溫度下反應，生成喹啉酮【quinazolin-4(3H)-one】類化合物7。化合物7經勞森試劑轉化為喹啉硫酮類【quinazoline-4(3H)-thione】化合物9。在氫氧化鈉作用下，化合物9與碘甲烷生成4-甲巰基喹啉類化合物10【4-(methylthio)quinazoline】?；衔?b>10與阿爾法氨基酸酯類化合物經取代化合物10中的甲巰基然后環化反應生成最終目標化合物5。該法不僅需要經過三次較高溫度的反應（回流甚至高溫），四次分離純化（層析和重結晶等），而且還要使用勞森試劑（含磷試劑）及碘甲烷等較昂貴的試劑。以上這些不足（三步或四步反應，含磷試劑，高溫及多次分離提純，產率低等），限制了許多該類化合物在實際研究中的應用。

發明內容

本發明的目的是提供一種8, 9-單，雙取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠雜環化合物及其制備方法。

一種8, 9-單，雙取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠雜環化合物，其特征是：經過下述通式反應得到的稠環化合物5：

胺1中R₁-R₂定義如下：

R₁為獨立的-F，-Cl，-Br, -OMe, C₁-C₄的烷基和C₃-C₅的環烷基；

R₂為獨立的-OMe, _{C1-C4的烷基和C3-C5的環烷基；}

化合物2中的R₃定義如下：

R₃為–H, C₁-C₄的烷基；

化合物4中的R₄定義如下：