[發明專利]一種功能化納米基因導入材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410274601.1
• 申請日: 2014-06-19
• 公開（公告）號: CN104109690B
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發明（設計）人: 王深明;林穎;張德元;常光其;周鴻雁;李梓倫;邵楠
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第一醫院
• 主分類號: C12N15/85
• 分類號: C12N15/85;C08G65/00;A61K48/00;A61K47/10;A61P35/00
• 代理公司: 東莞市華南專利商標事務所有限公司44215
• 代理人: 李玉平

1.一種功能化納米基因導入材料的制備方法，其特征在于：它包括以下步驟：

步驟一，二氧化鉬顆粒的制備：將鉬、三氧化鉬和氯化銨進行水熱反應制得二氧化鉬顆粒；

步驟二，氨基硅烷修飾二氧化鉬：將步驟一制得的二氧化鉬顆粒與3-氨丙基三乙氧基硅烷在乙醇中進行回流反應一定時間，并離心水洗后，得到硅烷修飾物；

步驟三，包裹聚乙二醇：將預先制得的聚乙二醇-OTS和步驟二制得的硅烷修飾物加入到乙醇中，然后攪拌一定時間后，加入氫氧化銨，并進行離心水洗，得到固體物；

步驟四，葉酸修飾：將葉酸加入到磷酸緩沖液中，并加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N-羥基丁二酰亞胺，然后加入步驟三中得到的固體物，然后攪拌一定時間后，離心并用乙醇洗滌，然后再用水洗滌，得到納米MoO₂-PEG-FA基因導入材料。

2.根據權利要求1所述的一種功能化納米基因導入材料的制備方法，其特征在于：步驟一中，所述鉬、所述三氧化鉬和所述氯化銨的摩爾比為0.5~1：1~3：4~6。

3.根據權利要求1所述的一種功能化納米基因導入材料的制備方法，其特征在于：步驟一中，所述水熱反應的溫度為150℃~170℃，所述水熱反應的時間為22小時~26小時；所述水熱反應的壓力為600KPa~700KPa。

4.根據權利要求1所述的一種功能化納米基因導入材料的制備方法，其特征在于：步驟二中，所述二氧化鉬顆粒和所述3-氨丙基三乙氧基硅烷的摩爾比為0.5~2：4~10；所述乙醇的用量為，使所述二氧化鉬顆粒的質量-體積濃度為0.8g/L~1.2g/L。

5.根據權利要求1所述的一種功能化納米基因導入材料的制備方法，其特征在于：步驟二中，所述回流反應的溫度為70℃~90℃，所述回流反應的時間為2小時~4小時。

6.根據權利要求1所述的一種功能化納米基因導入材料的制備方法，其特征在于：步驟三中，所述聚乙二醇-OTS的制備方法為：將4-甲苯磺酰氯分散于甲苯中，并加入三乙胺和聚乙二醇，然后在室溫下攪拌22小時~24小時，然后利用去氧水洗滌三乙胺后，進行減壓蒸餾除去甲苯，得到蒸餾物，并利用己烷洗滌蒸餾物后，繼續蒸餾得到聚乙二醇-OTS。

7.根據權利要求1所述的一種功能化納米基因導入材料的制備方法，其特征在于：步驟三中，所述聚乙二醇-OTS、所述硅烷修飾物和所述氫氧化銨的質量比為8~12：0.5~2：60~80；步驟三中乙醇的用量為，使所述硅烷修飾物的質量-體積濃度為0.8g/L~1.2g/L；所述攪拌時間為10小時~14小時。

8.根據權利要求1所述的一種功能化納米基因導入材料的制備方法，其特征在于：步驟四中，所述葉酸、所述1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和所述N-羥基丁二酰亞胺的摩爾比為0.1~0.3：0.8~1.5：1~4；所述步驟四中的攪拌時間為10小時~14小時。

9.一種功能化納米基因導入材料，其特征在于：運用權利要求1至8任意一項所述的一種功能化納米基因導入材料的制備方法所制得的納米MoO₂-PEG-FA基因導入材料，所述納米MoO₂-PEG-FA基因導入材料為一種平均直徑為100nm左右的納米球形材料。

10.權利要求1至8任意一項所述的一種功能化納米基因導入材料的制備方法所制得的納米基因導入材料用于制作抗腫瘤藥物的應用。