[發明專利]聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410274326.3
• 申請日: 2014-06-18
• 公開（公告）號: CN104013978A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發明（設計）人: 楊凱;劉莊
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K49/12
• 分類號: A61K49/12;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 常亮

1.一種聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑，其特征在于，所述聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑具有層狀結構，其由內至外依次包括：硫化亞鐵層、三辛基氧化磷層、辛胺-聚丙烯酸層、聚烯丙基胺鹽酸鹽層、聚丙烯酸層，所述聚丙烯酸層表面修飾有六氨基支鏈聚乙二醇。

2.根據權利要求1所述的聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑，其特征在于，所述硫化亞鐵層具有類三角結構。

3.根據權利要求1所述的聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑，其特征在于，所述聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑的尺寸為110-130nm。

4.一種如權利要求1～3任一項所述的聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

S1.以硫化亞鐵納米片為基底層，在基底層表面包覆三辛基氧化磷層，得到表面形成有三辛基氧化磷層的硫化亞鐵納米片；

S2.在所述三辛基氧化磷層上修飾辛胺-聚丙烯酸層，得到帶負電荷的功能材料A；

S3.在所述辛胺-聚丙烯酸層上連接聚烯丙基胺鹽酸鹽，形成聚烯丙基胺鹽酸鹽層，得到帶正電荷的功能材料B；

S4.在所述形成的聚烯丙基胺鹽酸鹽層上連接聚丙烯酸，形成聚丙烯酸層，得到帶負電荷的功能材料C；

S5.在所述功能材料C的表面修飾六氨基支鏈聚乙二醇，得到目標產物。

5.根據權利要求4所述的聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑的制備方法，其特征在于，所述步驟S1具體包括：

S11.提供乙酰丙酮亞鐵，將乙酰丙酮亞鐵和三辛基氧化磷加入溶劑中，在惰性氣體氛圍中，于140℃反應1h除雜；

S12.將反應溫度提高至220℃反應1h，加入溶有硫粉的油胺溶液，反應1h；

S13.反應結束后冷卻，加入沉淀劑乙醇，得到沉淀并洗滌，即得表面形成有三辛基氧化磷層的硫化亞鐵納米片溶液，將其溶于環己烷溶液中備用。

6.根據權利要求4所述的聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑的制備方法，其特征在于，所述步驟S2具體包括：

將硫化亞鐵納米片溶液吹干，并將吹干后的硫化亞鐵納米片轉移到四氫呋喃溶液中，加入辛胺-聚丙烯酸于所述四氫呋喃溶液中，超聲30min，攪拌過夜，利用氮氣吹干，再使用弱堿溶液溶解并離心洗滌，得到帶負電荷的功能材料A。

7.根據權利要求4所述的聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑的制備方法，其特征在于，所述步驟S3中，所述聚烯丙基胺鹽酸鹽通過靜電吸附和相互交聯作用連接于所述辛胺-聚丙烯酸層上。

8.根據權利要求4所述的聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑的制備方法，其特征在于，所述步驟S4中，所述聚丙烯酸通過靜電吸附和相互交聯作用連接于所述聚烯丙基胺鹽酸鹽層上。

9.一種根據權利要求1～3任一項所述的聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑在制備腫瘤磁共振成像試劑中的應用。

10.一種根據權利要求1～3任一項所述的聚乙二醇修飾的硫化亞鐵磁性納米診療劑在成像指導下的癌細胞的光熱治療藥物中的應用。