[發明專利]一種超高效液相-質譜法檢測血液中降血糖以及降血壓藥物的方法

有效

• 申請號: 201410273501.7
• 申請日: 2014-06-18
• 公開（公告）號: CN104133006A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 李清艷;喬湜;李松林;許海山;王偉;徐先發;劉國如;于紅燕;丁仁奎;劉永鎖
• 申請（專利權）人: 中國民用航空局民用航空醫學中心
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京慶峰財智知識產權代理事務所(普通合伙) 11417
• 代理人: 劉元霞;謝蓉

技術領域

本發明涉及一種超高效液相-質譜法檢測血液中降血糖以及降血壓藥物的方法。

背景技術

飛行安全是關系國計民生的重大問題，高血壓、糖尿病是飛行員常見疾病，是許多失能性疾病的基礎疾病，也是飛行員停飛的重要原因。合理使用藥物仍然是目前治療高血壓、糖尿病的重要措施，從而預防高血壓、糖尿病所致的心、腎、腦、神經系統等并發癥，延長飛行員飛行年限；然而降壓藥、降糖藥的不合理使用，可能會導致血壓、血糖急劇下降，造成飛行員突發失能。根據《民用航空人員體檢合格證管理規則》(CCAR-67FS-R2)的規定，中國民航飛行員收縮壓/舒張壓持續高于155/95mmHg不合格；患有使用胰島素控制的糖尿病不合格；使用可能影響安全履行職責的藥物控制的糖尿病不合格。根據《空勤人員和空中交通管制員體檢鑒定》(AP-67FS-002)的規定，允許飛行員使用的抗高血壓藥物為噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑或β受體阻滯劑，同時也規定了飛行員首次或更換抗高血藥物，應經至少3至4周的地面觀察，血壓控制良好，無癥狀，無所使用藥物的不良反應，方能荷藥飛行。AP-67FS-002同時還規定，允許飛行員使用的口服降糖藥物包括雙胍類，或單獨使用的α-糖苷酶抑制劑，不能服用磺脲類藥物。初次口服降血糖藥物后，經地面觀察至少60日，證實其病情得到控制，無所服用藥物的不良反應。因此，嚴格遵守民航法規規定，科學合理使用降血壓、降血糖藥物，是保證飛行員健康，避免藥物不良反應影響飛行安全的前提。

為了掌握飛行員糖尿病、高血壓的真實患病情況及服藥情況，避免因高血壓、糖尿病引起飛行員突發失能；同時，為了更準確掌握目前飛行員使用降血壓、降血糖藥物種類、用量等情況，具體分析當前常用藥物在飛行中使用的有效性、安全性，對我國飛行員安全使用相關藥物進行評估和分析，需要對中國民航飛行員進行藥物專項檢查。

目前有相關的文獻報道，如高效薄層色譜法測定血液中氨氯地平的藥代動力學研究(“Detection?and?determination?of?total?amlodipine?by?highperformance?thin-layer?chromatography:a?useful?technique?for?pharmacokinetic?studies”，K.K.Pandya,等，Journal?of?Chromatography?B,667(1995)315-320，下稱文獻1)；膠束電動色譜法測定血清樣品中格列齊特等6種常用抗高血壓藥物(“Determination?of?antihyperglycemic?drugs?in?nanomolar?concentration?levels?by?micellar?electrokinetic?chromatography?with?non-ionic?surfactant”，Vítˇezslav?Maier,等，Journal?of?Chromatography?A,1216(2009)4492–4498，下稱文獻2)；高效液相色譜質譜聯用法(HPLC-MS/MS)測定以猴的空白血液為樣品基質中二甲雙胍等7種常用降血糖藥物(“Multi-component?plasma?quantitation?of?anti-hyperglycemic?pharmaceutical?compounds?using?liquid?chromatography–tandem?mass?spectrometry”，Ming?Wang等，Journal?of?Chromatography?B,856(2007)318–327，下稱文獻3)，以馬的空白血漿為樣品基質中格列吡嗪等10種降血糖藥物(“Detection?of?anti-diabetics?in?equine?plasma?and?urine?by?liquid?chromatography–tandem?mass?spectrometry”，Emmie?N.M.Hoa,,等，Journal?of?Chromatography?B,811(2004)65–73，下稱文獻4)，以及血漿樣品中包括降糖降壓藥物在內的55種心血管治療藥物(“Development?of?an?LC–MS/MS?method?for?the?quantitation?of55compounds?prescribed?in?combined?cardiovascular?therapy”，Oskar?Gonzalez，等，Journal?of?Chromatography?B,879(2011)243–252，下稱文獻5)；超高效液相色譜質譜聯用法(UPLC-MS/MS)測定血清中辛伐他汀和阿托伐他汀等(“Ultra?high?performance?liquid?chromatography?tandem?mass?spectrometric?detection?in?clinical?analysis?of?simvastatin?and?atorvastatin”，Lucie?Novákováa,,等，Journal?of?Chromatography?B,877(2009)2093–2103，文獻6)。