[發明專利]納米顆粒物在體內分泌代謝途徑及其研究方法和應用

在審

• 申請號: 201410273200.4
• 申請日: 2014-06-18
• 公開（公告）號: CN104043136A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發明（設計）人: 崔大祥;劉巖磊
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;B82Y5/00
• 代理公司: 上海序倫律師事務所 31276
• 代理人: 包文超

技術領域

本發明涉及一種物質的體內代謝途徑，尤其涉及一種納米顆粒物在體內分泌代謝的途徑的建立，以該途徑在納米顆粒物在醫學和藥理學領域的應用。

背景技術

隨著納米技術的飛速發展，各種納米材料大量涌現，其優良特性及新奇功能使其具有廣泛的應用前景。特別是納米技術在生物醫藥領域的使用，使人們接觸納米材料的機會也隨之迅速增多。然而納米顆粒物帶來的生物安全性問題也是不容忽視的，納米顆粒物在生物醫藥領域的使用也帶來藥理毒理學的問題，如：納米顆粒物在生物體內的分布、代謝和排泄等問題。

目前許多文獻報道納米顆粒物的給藥途徑主要是：尾靜脈注射、口服和腹腔注射等，其中尾靜脈注射是最普遍的給藥途徑，其優勢是能迅速隨血液進入到全身各個臟器。但從毒理學角度，這些納米顆粒物分布到全身各個臟器后，如何從體內代謝及排泄到體外則需要加以研究和確認。這個問題也很大程度上制約著納米顆粒物在生物醫藥領域的應用。目前已知的體內納米顆粒物的排泄途徑為“腎臟—尿液”途徑和“肝臟—糞便”途徑等兩種。“腎臟—尿液”途徑主要是分泌出一些較小的納米顆粒物，如：量子點、金納米簇和富勒烯等，而“肝臟—糞便”途徑主要是分泌一些交大的納米顆粒物，但是24小時的清除率不足1％。

為此，納米顆粒物是否還存在其它的代謝途徑，成為納米顆粒物在生物醫藥領域中的合理使用的關鍵。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種納米顆粒物在體內分泌代謝途徑，以利于納米顆粒物在生物醫藥領域中的合理使用。

本發明的另一個目的在于提供一種納米顆粒物在體內分泌代謝途徑，以其應用于醫藥開發的毒理、藥代、藥動和臨床過程中。

本發明的另一個目的在于提供一種納米顆粒物在體內分泌代謝途徑的研究方法，以利于納米顆粒物在醫藥開發過程中的應用。

本發明提供的一種納米顆粒物在體內分泌代謝途徑，是納米顆粒物單獨或同時經由腸道杯狀細胞和胃部壁細胞分泌到腸腔后，通過糞便排出生物體外，及其代謝的過程。

本發明提供的另一種納米顆粒物在體內分泌代謝途徑，納米顆粒物被給予生物體(模型試驗動物)后，進入到體內循環，被血細胞攜帶，而進入到胃、腸道毛細血管，穿過毛細血管壁進入到腸道杯狀細胞和胃部壁細胞中，然后單獨或同時被所述的杯狀細胞和所述的壁細胞分泌到腸腔后，隨糞便排出體外。

本發明提供的一種納米顆粒物在體內分泌代謝途徑的研究方法，對肝臟－糞便代謝途徑進行阻斷(如：對膽總管進行結扎)并獲得模型化的試驗動物，將納米顆粒物(如：金屬納米粒子，碳納米粒子和有機納米粒子等)給予試驗動物，給藥方式如：但不僅限于尾靜脈注射完成。對胃、腸道系統的超微結構和病理學變化進行觀測。對試驗動物糞便灰化產物進行檢測，測定納米顆粒物的含量，對納米顆粒物代謝進行量化。

本發明經驗證，納米顆粒物被給予(經尾靜脈)試驗動物后，進入到體內循環，可以被血細胞攜帶，而進入到胃、腸道毛細血管，穿過毛細血管壁進入到腸道杯狀細胞和胃部壁細胞中，然后被杯狀細胞和壁細胞分泌到腸腔后，隨糞便排出體外。

將本發明的提供的納米顆粒物在體內分泌代謝途徑，及其研究方法，可應用于醫藥開發的毒理、藥代、藥動和臨床過程中，以利于納米顆粒物在醫藥開發。

本發明技術方案實現的有益效果：

與現有的納米顆粒物分泌途徑機制相比，本發明提供的納米顆粒物在體內分泌代謝途徑是對現有的分泌途徑的一個很大補充，為納米顆粒物在生物醫藥領域的使用提供了更多的安全使用支持。

附圖說明

圖1為本發明納米顆粒物涉及的銀納米三角的表征圖；

圖2為試驗動物小鼠經膽總管結扎造模是否建立的確認；

圖3為試驗動物小鼠給予納米材料后，腸道病理學觀查圖；

圖4A為試驗動物小鼠給予納米材料后，小鼠胃腸道超微結構的觀測圖；

圖4B為圖4A中a1區域的放大圖；

圖4C為圖4A中a2區域的放大圖；

圖5A為試驗動物小鼠給予納米材料后，小鼠胃部壁細胞超微結構的觀測圖；

圖5B為圖5A中b區域的放大圖；

圖6為試驗動物小鼠糞便灰化產物中納米顆粒物含量的檢測圖；

圖7為試驗動物小鼠靜脈注射后1小時胃腸道離體成像結果。

具體實施方式