[發(fā)明專利]咪唑并吡啶-6-甲酰-氨基酸芐酯、其合成、活性和應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410271660.3
• 申請日: 2014-06-13
• 公開（公告）號: CN105218631A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發(fā)明（設計）人: 彭師奇;趙明;王玉記;吳建輝;彭玉龍
• 申請（專利權）人: 首都醫(yī)科大學
• 主分類號: C07K5/097
• 分類號: C07K5/097;A61K38/06;A61P35/00;A61P29/00;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
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1.下式的5種3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg-AA-OBzl(式中AA選自L-Phe，L-Glu(OBzl)，L-Val，L-Pro和L-Met殘基)。

2.權利要求1的3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg-AA-OBzl(式中AA選自L-Phe，L-Glu(OBzl)，L-Val，L-Pro和L-Met殘基)的制備方法，該方法包括：

(1)L-組氨酸在稀硫酸催化下與甲醛進行Pictet-Spengler縮合生成6S-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-羧酸；

(2)6S-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-羧酸轉(zhuǎn)化為6S-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯；

(3)6S-4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯用高錳酸鉀氧化為3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯；

(4)3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯在NaOH溶液(2N)中皂化成3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸；

(5)3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸與N^G-NO₂-Arg-OBzl偶聯(lián)得到3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰N^G-NO₂-Arg-OBzl；

(6)3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg-OBzl在NaOH溶液(2N)中皂化成3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg；

(7)3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg與L-Phe-OBzl，L-Glu(OBzl)-OBzl，L-Val-OBzl，L-Pro-OBzl及L-Met-OBzl偶聯(lián)得到3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰N^G-NO₂-Arg-AA-OBzl。

3.權利要求1的3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg-AA-OBzl在制備抗腫瘤藥物中的應用。

4.權利要求1的3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg-AA-OBzl在制備抗炎藥物中的應用。

5.權利要求1的3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-N^G-NO₂-Arg-AA-OBzl在制備抗血栓藥物中的應用。