[發(fā)明專利]一種雷貝拉唑鈉化合物及其藥物組合物

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410271411.4
• 申請日: 2014-06-17
• 公開（公告）號: CN104072482A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設計）人: 陳慶財;趙俊;趙小偉;宗在偉;李建國
• 申請（專利權）人: 江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 北京慶峰財智知識產權代理事務所(普通合伙) 11417
• 代理人: 劉元霞;謝蓉

1.式I所示的雷貝拉唑鈉化合物，

其特征在于，所述雷貝拉唑鈉化合物為晶體形式，所述晶型的X-射線粉末衍射在晶面間距16.7899埃處具有特征峰。

2.根據(jù)權利要求1所述的雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于，X-射線粉末衍射中強度大于30％，更優(yōu)選大于5％的特征峰中僅在晶面間距16.7899埃處具有特征峰。

優(yōu)選地，X-射線粉末衍射還在下列晶面間距處具有特征峰：9.0135、8.4364、7.9500、6.3752埃處有特征峰。還優(yōu)選地，在4.5204、4.3235、4.2345、3.3906、3.1750埃處有特征峰。

進一步優(yōu)選地，所述晶型的X-射線粉末衍射在2θ衍射角為5.26處具有特征峰。

優(yōu)選地，還在2θ衍射角為9.81、10.48、11.12、13.88處有特征峰；

進一步地，還在2θ衍射角為19.62、20.53、20.96、26.26、28.08處有特征峰。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于具有基本如圖1所示的X-射線粉末衍射圖。

優(yōu)選地，圖1中2θ和d值數(shù)據(jù)如表1所示。

表1

4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于，所述X-射線粉末衍射中以2θ衍射角表示的特征峰中強度大于5％的特征峰中2θ衍射角只有5.26。

5.根據(jù)權利要求1-4任一項所述的雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于所述雷貝拉唑鈉化合物的初熔溫度為105-107.8℃。

6.一種制備權利要求1～5中任一項所述的雷貝拉唑鈉化合物的方法，其特征在于將雷貝拉唑鈉溶于良性有機溶劑中，加入不良溶劑混合后進行析晶；

優(yōu)選地，所述良性有機溶劑為四氫呋喃，

優(yōu)選地，所述不良溶劑為甲苯。

7.根據(jù)權利要求6中所述的方法，其特征在于，所述制備方法包括：所述方法包括，將雷貝拉唑鈉溶解于四氫呋喃中，滴加甲苯，攪拌析晶得到。

優(yōu)選地，所述方法包括：室溫下，將雷貝拉唑鈉溶于四氫呋喃中，滴加甲苯攪拌析晶24h后過濾干燥。

8.一種藥物組合物或制劑，其特征在于，所述組合物或制劑含有權利要求1～5中任一項所述的雷貝拉唑鈉化合物。

優(yōu)選地，所述組合物的制劑形式可以為腸溶膠囊，腸溶片，口服崩解片或者注射劑。

9.根據(jù)權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為凍干粉末形式。優(yōu)選含有甘露醇和依地酸二鈉。更優(yōu)選地，所述雷貝拉唑鈉、甘露醇與依地酸二鈉的質量比為2:(4～6):(0.1～0.2)。

最優(yōu)選地，所述雷貝拉唑鈉、甘露醇與依地酸二鈉的質量比為2:5:0.15。

所述組合物中還含有氫氧化鈉，所述氫氧化鈉的量為當用水溶解所述凍干組合物時，當雷貝拉唑鈉濃度為10mg/mL時，溶液pH為11.5～12.0。

10.根據(jù)權利要求1～5中任一項所述的雷貝拉唑鈉化合物在制備質子泵抑制劑的藥物中的應用。