[發明專利]具有腫瘤靶向的葉酸-PAMAM-熊果酸納米藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410271351.6
• 申請日: 2014-06-17
• 公開（公告）號: CN103990145A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 高瑜;李志洪;王超群;陳海軍;賈力
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/56;A61K9/14;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及一種具有腫瘤靶向的葉酸-PAMAM-熊果酸納米藥物及其制備方法。

背景技術

熊果酸（ursolic?acid，UA），又名烏索酸、烏蘇酸，屬α-香樹脂醇型五環三萜類化合物。其化學名為：3-羥基-（3β）-烏索12-烯-28-酸，分子式為C₃₀H₄₈O₃，分子量為456.68，其結構式如下：

。

熊果酸在自然界分布很廣，廣泛存在于白花蛇舌草、女貞子、烏梅、夏枯草等植物中。熊果酸具有抗炎、抗病毒、調血脂、抗動脈粥樣硬化及增強免疫等廣泛的藥理效應。現代藥理試驗表明，熊果酸還具有抗腫瘤作用，不僅對多種致癌、促癌物質有抵抗作用，而且能抑制多種惡性腫瘤細胞的生長，且其毒性低、副作用少，被認為是最有希望的腫瘤預防藥物之一（Shanmugam,?M.?K.;?Nguyen,?A.?H.;?Kumar,?A.?P.;?Tan,?B.?K.;?Sethi,?G.?Targeted?inhibition?of?tumor?proliferation,?survival,?and?metastasis?by?pentacyclic?triterpenoids:?potential?role?in?prevention?and?therapy?of?cancer.?Cancer?Lett?2012,?320,?158-170）。

但是熊果酸在化學結構上屬于三萜類皂苷，存在著水溶性差、有明顯吸收外排、生物利用度低等問題（Liao?Q?F,?Yang?W,?Jia?Y,?et?al.?LC-MS?Determination?and?pharmacokinetic?studies?of?ursolic?acid?in?rat?plasma?after?administration?of?the?traditional?Chinese?medicinal?preparation?Lu-Ying?extract.?Yakugaku?Zasshi,?2005,125(6):?509-515）。因生物利用度低，所需給藥劑量較大，導致口服熊果酸及其制劑進入胃腸道刺激黏膜引起胃納減少、惡心、嘔吐等癥狀，患者依從性較差。這些問題使熊果酸在應用和開發上受到了極大的限制。因此，開發一種能改善水溶性和提高生物利用度的熊果酸制劑尤為必要。