[發明專利]具有腫瘤靶向的葉酸-PAMAM-熊果酸納米藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410271351.6
• 申請日: 2014-06-17
• 公開（公告）號: CN103990145A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 高瑜;李志洪;王超群;陳海軍;賈力
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/56;A61K9/14;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

1.一種具有腫瘤靶向性的葉酸-PAMAM-熊果酸納米藥物，其特征在于：所述的納米藥物是由熊果酸、葉酸和聚酰胺-胺型樹枝狀大分子反應得到的PAMAM衍生物，葉酸和熊果酸的接枝率分別為0.5%-5%和0.5-10%。

2.一種制備如權利要求1所述的葉酸-PAMAM-熊果酸納米藥物的方法，其特征在于：先將PAMAM表面的氨基置換成羥基，再將葉酸和熊果酸與PAMAM表面的羥基反應，合成含有可生物降解酸敏感酯鍵的葉酸-PAMAM-熊果酸納米藥物。

3.根據權利要求2所述的葉酸-PAMAM-熊果酸納米藥物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）將PAMAM和縮水甘油溶于無水甲醇中，室溫N₂保護下攪拌反應過夜，旋蒸除甲醇，粘稠物用純水溶解，裝入透析袋中透析，凍干，得到PAMAM-OH聚合物；

（2）將PAMAM-OH聚合物和熊果酸溶于二甲基亞砜中，放入圓底燒瓶中，充N₂保護，邊攪拌邊逐滴加入碘代2-氯-1-甲基吡啶和對二甲氨基吡啶，常溫反應72?h；然后加入葉酸、碘代2-氯-1-甲基吡啶和對二甲氨基吡啶繼續反應48?h，將反應液用純水稀釋后裝入透析袋中，先用磷酸鹽緩沖液透析后再用純水透析48?h，離心除去沉淀物，將上清液凍干，得到葉酸-PAMAM-熊果酸偶聯物。

4.根據權利要求3所述的葉酸-PAMAM-熊果酸納米藥物的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所采用的PAMAM的代數為3~5代。

5.根據權利要求3所述的葉酸-PAMAM-熊果酸納米藥物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中參加反應的熊果酸為游離熊果酸或酰氯化的熊果酸。

6.根據權利要求3所述的葉酸-PAMAM-熊果酸納米藥物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中PAMAM-OH:葉酸:熊果酸:碘代2-氯-1-甲基吡啶:?對二甲氨基吡啶的摩爾比為1:1~20:1~20:1.2:1.2。

7.根據權利要求3所述的葉酸-PAMAM-熊果酸納米藥物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中PAMAM-OH、葉酸、熊果酸、碘代2-氯-1-甲基吡啶、對二甲氨基吡啶在反應液中的總濃度為1~25wt%。

8.根據權利要求3所述的葉酸-PAMAM-熊果酸納米藥物的制備方法，其特征在于：所述的透析袋截留分子量為2000~14000。