[發(fā)明專(zhuān)利]一種苯并咪唑類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410267636.2
• 申請(qǐng)日: 2014-06-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104130249B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉玉婷;劉蓓蓓;尹大偉;張韓利;張曉莉;宋思?jí)?/a>;王金玉;楊阿寧
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 陜西科技大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D417/06
• 分類(lèi)號(hào): C07D417/06;C07D417/14;A61K31/433;A61P31/04
• 代理公司: 西安通大專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司61200
• 代理人: 蔡和平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種2-取代-N-[5-(2-(N-芳基亞甲基)氨基-1,3,4-噻二唑)-亞甲基]-苯并咪唑及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展節(jié)奏的加快，生活節(jié)奏也日益加快，威脅人類(lèi)健康的疾病日益呈多元化，為了尋求治療治療疾病的良性藥物，研究學(xué)者們紛紛將目光投向了雜環(huán)化合物，雜環(huán)化合物是一類(lèi)除碳原子外還有其他原子且有芳香結(jié)構(gòu)的一類(lèi)環(huán)狀有機(jī)化合物；自Anderson于1857年從骨焦油中分離出吡咯以來(lái)，呋喃、噻吩等相繼在1870年、1882年被Scheele、Meyer制出，一個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，雜環(huán)化合物的發(fā)展勢(shì)頭迅猛，在有機(jī)化合物中所占的比例有增無(wú)減，其種類(lèi)也越來(lái)越復(fù)雜、應(yīng)用范圍不斷被擴(kuò)大。

化合物結(jié)構(gòu)中含有N、S等原子的雜環(huán)化合物，因?yàn)榫哂歇?dú)特的分子結(jié)構(gòu)片段，所以大部分表現(xiàn)出很好的的生物活性，比如抗腫瘤、抗菌、抗真菌、抗高血壓、消炎止痛、抗微生物等。苯并咪唑類(lèi)化合物就是含N原子的雜環(huán)化合物的重要分支之一，截止到目前，已有很多種含有苯并咪唑結(jié)構(gòu)片段的藥物上市并應(yīng)用于臨床治療中，例如用來(lái)治療胃潰瘍、高血壓以及抗寄生蟲(chóng)的藥物。

1,3,4-噻二唑類(lèi)化合物是結(jié)構(gòu)中含有“氮-碳-硫”的特殊結(jié)構(gòu)，具有芳香性且共軛效應(yīng)較好，在新藥物開(kāi)發(fā)的過(guò)程中具有不可估量的價(jià)值和應(yīng)用潛力，因此常常被作為一種藥物中間體，成為制備抗菌藥物、驅(qū)蟲(chóng)殺蟲(chóng)藥物、除草劑以及植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的先驅(qū)化合物；同時(shí)，還可用來(lái)防治一些植物枯病，如：水稻百葉枯病、番茄青枯病及柑橘潰瘍病等。除在農(nóng)業(yè)上有杰出貢獻(xiàn)外，在工業(yè)上也是一顆新星，如：作為合成顯色劑、染料、液晶材料等。

傳統(tǒng)的制備2-取代-N-[5-(2-(N-芳基亞甲基)氨基-1,3,4-噻二唑)-亞甲基]-苯并咪唑的方法是液相反應(yīng)，是以乙醇為溶劑，冰醋酸為催化劑，回流反應(yīng)6-10h得到的，該方法反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種2-取代-N-[5-(2-(N-芳基亞甲基)氨基-1,3,4-噻二唑)-亞甲基]-苯并咪唑及其制備方法和應(yīng)用，其反應(yīng)過(guò)程簡(jiǎn)單，設(shè)備要求低，操作簡(jiǎn)單，目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率較高，對(duì)環(huán)境污染小，且制得的2-取代-N-[5-(2-(N-芳基亞甲基)氨基-1,3,4-噻二唑)-亞甲基]-苯并咪唑能夠在制備抑制大腸桿菌的藥物中應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明2-取代-N-[5-(2-(N-芳基亞甲基)氨基-1,3,4-噻二唑)-亞甲基]-苯并咪唑，其結(jié)構(gòu)通式如下：

其中，R₁為H、C1～C7的烷基、巰烷基、氨烷基、鹵代烷基、苯氧亞甲基、取代苯氧亞甲基、萘基、苯基或取代苯基。

R₂＝苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基。

所述的C1～C7的烷基為-CH₃、-C₂H₅、-C₃H₇、-C₇H₁₅、-CH(CH₃)₂、-C(CH₃)₂C₂H₅或-C(C₂H₅)₃；

所述的巰烷基為-CH₂SH、-CH₂CH₂SH或-CHSHCH₃；

所述的氨烷基為-CH₂NH₂、-CH₂CH₂NH₂或-(CH₂)₂CH₂NH₂；

所述的鹵代烷基為-CHCl₂、-CHClCH₃、-CHBrCH₃或-CH₂CH₂Cl；

所述的取代苯氧亞甲基為2,4-二氯苯氧亞甲基或2～4位被單取代的苯氧亞甲基；

所述的萘基為α-萘基或β-萘基；

所述的R₁為取代苯基時(shí)，取代苯基為2～4位被單取代的苯基、2～5位被雙取代的苯基或2-羥基-3,5-二硝基苯基；