[發(fā)明專利]一種苯并咪唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410267636.2
• 申請(qǐng)日: 2014-06-16
• 公開（公告）號(hào): CN104130249B
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉玉婷;劉蓓蓓;尹大偉;張韓利;張曉莉;宋思?jí)?/a>;王金玉;楊阿寧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陜西科技大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D417/06
• 分類號(hào): C07D417/06;C07D417/14;A61K31/433;A61P31/04
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司61200
• 代理人: 蔡和平

1.一種2-取代-N-[5-(2-(N-芳基亞甲基)氨基-1,3,4-噻二唑)-亞甲基]-苯并咪唑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將Amol的苯并咪唑類化合物和Bmol的氯乙酸鉀混合后溶于乙醇中，然后向其中加水，攪拌加熱至回流狀態(tài)，回流反應(yīng)過程中用TLC監(jiān)控反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束后將得到的反應(yīng)液冷卻至室溫，在冰水浴下調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH值直到析出固體，將固體分離出來后重結(jié)晶，得到1-羧甲基-苯并咪唑類化合物；其中，苯并咪唑類化合物為2-取代苯并咪唑或苯并咪唑，A:B＝1：(1-1.5)；2-取代苯并咪唑中的取代基為C1～C7的烷基、巰烷基、氨烷基、鹵代烷基、苯氧亞甲基、取代苯氧亞甲基、萘基、苯基或取代苯基；所述的取代苯基為2～4位被單取代的苯基、2～5位被雙取代的苯基或2-羥基-3,5-二硝基苯基；

2)將多聚磷酸、Cmol1-羧甲基-苯并咪唑類化合物以及Dmol氨基硫脲混合，然后攪拌升溫至回流狀態(tài)，回流反應(yīng)6～8h，反應(yīng)結(jié)束后自然冷卻至室溫，在冰水浴的冷卻下調(diào)節(jié)得到的反應(yīng)液的pH值直到有固體析出，然后分離出固體，并對(duì)固體進(jìn)行重結(jié)晶，最后干燥，得到2-取代-N-[5-(2-氨基-1,3,4-噻二唑)-亞甲基]-苯并咪唑；其中，C:D＝(1～1.2):1；

3)將Emol的2-取代-N-[5-(2-氨基-1,3,4-噻二唑)-亞甲基]-苯并咪唑、Fmol的芳醛以及Gmol的對(duì)甲苯磺酸混合后研磨5-10min，然后置于烘箱中于60～80℃溫度下保溫反應(yīng)1～2h，再加入無水乙醇進(jìn)行抽濾，得到的濾液濃縮后經(jīng)重結(jié)晶、干燥，得2-取代-N-[5-(2-(N-芳基亞甲基)氨基-1,3,4-噻二唑)-亞甲基]-苯并咪唑；其中，E:F:G＝1:(1～1.2):(1～1.2)；芳醛為苯甲醛、取代苯甲醛、呋喃甲醛或噻吩甲醛；所述的取代苯甲醛為2～4位被單取代的苯甲醛或2～5位被雙取代的苯甲醛，2～4位被單取代的苯甲醛為羥基苯甲醛、硝基苯甲醛、4-鹵代苯甲醛、甲基苯甲醛、乙基苯甲醛或氨基苯甲醛；2～5位被雙取代的苯甲醛為3,5-二甲基苯甲醛、3,5-二硝基苯基苯甲醛、2,4-二氯苯基苯甲醛或2,4-二溴苯基苯甲醛；

2-取代-N-[5-(2-(N-芳基亞甲基)氨基-1,3,4-噻二唑)-亞甲基]-苯并咪唑的結(jié)構(gòu)通式如下：

其中，R₁為H、C1～C7的烷基、巰烷基、氨烷基、鹵代烷基、苯氧亞甲基、取代苯氧亞甲基、萘基、苯基或取代苯基；

R₂＝苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基；

步驟1)中及R1中的巰烷基均為-CH₂SH、-CH₂CH₂SH或-CHSHCH₃；

步驟1)中及R1中的氨烷基均為-CH₂NH₂、-CH₂CH₂NH₂或-(CH₂)₂CH₂NH₂；

步驟1)中及R1中的鹵代烷基均為-CHCl₂、-CHClCH₃、-CHBrCH₃或-CH₂CH₂Cl；

步驟1)中及R1中的取代苯氧亞甲基均為2,4-二氯苯氧亞甲基或2～4位被單取代的苯氧亞甲基；所述的2～4位被單取代的苯氧亞甲基為鹵代苯氧亞甲基、4-甲氧基苯氧亞甲基或2-硝基苯氧亞甲基；

所述的R₁為取代苯基時(shí)，取代苯基為2～4位被單取代的苯基、2～5位被雙取代的苯基或2-羥基-3,5-二硝基苯基；所述的R₂為取代苯基時(shí)，取代苯基為2～4位被單取代的苯基或2～5位被雙取代的苯基；

步驟1)中、R1中以及R2中的2～4位被單取代的苯基均為羥基苯基、硝基苯基、4-鹵代苯基、甲基苯基、乙基苯基或氨基苯基；步驟1)中和R1中的2～5位被雙取代的苯基均為3,5-二硝基苯基、2-羥基-5-磺酸基苯基、2,4-二溴苯基、2,4-二氯苯基或3,5-二甲基苯基；R2中的2～5位被雙取代的苯基為3,5-二硝基苯基、2,4-二溴苯基、2,4-二氯苯基或3,5-二甲基苯基。