[發明專利]帕羅西汀腸溶緩釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 201410267492.0
• 申請日: 2014-06-08
• 公開（公告）號: CN104042586A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發明（設計）人: 邱宗杰;陳浩;李巧霞;胡功允
• 申請（專利權）人: 浙江華海藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K31/4525;A61K47/32;A61K47/38;A61P25/24
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技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體的涉及帕羅西汀腸溶緩釋片及其制備方法。

背景技術

帕羅西汀(Paroxetine)系苯基哌啶衍生物，是一種選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取阻滯藥(SSRIs)，臨床廣泛用于治療抑郁癥。據有關調查顯示，在我國抑郁癥發病率約3％-5％，目前已經有超過2600萬人患有抑郁癥。隨著社會的發展，生活在北京、上海及廣州等大城市的白領們在高壓力高競爭的環境下迅速成為此病的高發人群。

帕羅西汀(C19H20FNO3)化學名為(-)-(3S，4S)-4-(4-氟苯基)-3-[[3，4-(亞甲氧基)苯氧基]甲基]哌啶。具有以下化學結構式：

在藥物中帕羅西汀通常以鹽酸鹽半水合物或鹽酸鹽無水物等形式存在。

帕羅西汀腸溶緩釋片由葛蘭素史克(GSK)公司開發，以商品名Paxil上市銷售，臨床用于治療重度抑郁癥，恐慌癥(伴有或不伴有場所恐懼癥)，社交焦慮癥和經前焦慮癥等。腸溶緩釋片能防止藥物在胃內分解失效和對胃的刺激，以及控制藥物在腸道緩慢而平穩釋放等。與普通的速釋劑型相比，該劑型可以使人體獲得平穩的治療血藥濃度，并減少胃腸道副反應。

US5422123A公開了由含藥親水基質層和承載層組成的雙層片緩釋系統。CN1117567C公開了在親水基質片芯上進行pH敏感的包衣以及控釋雙層片。CN101143136A中公開了帕羅西汀緩釋微丸制劑。CN101371836A中公開了一種包括含藥微丸、緩釋層、隔離層和腸溶層的帕羅西汀的延時和緩釋組合物。

以上現有技術提供的帕羅西汀腸溶緩釋制劑采用了比較復雜的多顆粒系統和雙層片工藝，不利于降低生產成本和藥品價格，也使得藥品的質量控制有更大的難度和風險。因此仍有必要提供一種更加簡單的帕羅西汀腸溶緩釋制劑。

發明內容

本發明提供了一種帕羅西汀腸溶緩釋片，包括含有帕羅西汀或其藥學上可接受的鹽和緩釋骨架材料的單層片芯，緩釋衣膜，腸溶衣膜。

根據本發明，帕羅西汀或其藥學上可接受的鹽為鹽酸鹽半水合物和鹽酸鹽無水合物，所述的帕羅西汀或其藥學上可接受的鹽是經過研磨或微粉化的，粒徑D50≤60μm，D90≤150μm；優選為D50≤50μm，D90≤130μm。其中D90表示粉體粒徑累積分布中累積值為90％所對應的粒徑，同理D50表示累積分布中累積值為50％所對應的粒徑。

根據本發明，單個劑量的帕羅西汀腸溶緩釋片含有活性成分按帕羅西汀計為1mg-50mg，優選為10mg-40mg，特別是12.5mg、25mg和37.5mg。

根據本發明，緩釋骨架材料選自高粘度羥丙甲纖維素，所述的高粘度是指在20℃下測定，2％(w/v)的羥丙甲纖維素水溶液粘度不低于80mPa·s，常見的高粘度羥丙甲纖維素如羥丙甲纖維素K100LV、羥丙甲纖維素K4M/K4M?CR、羥丙甲纖維素K15M、羥丙甲纖維素K100M、羥丙甲纖維素E4M、羥丙甲纖維素E10M。緩釋骨架材料的用量占整個片芯重量比為10％-25％，優選15％-25％。

根據本發明，包括含有帕羅西汀或其藥學上可接受的鹽和緩釋骨架材料的單層片芯還可以含有藥學上可接受的添加劑，包括填充劑、粘合劑、潤滑劑等。其中所述填充劑可選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、磷酸氫鈣(二水或無水)、硫酸鈣、碳酸鈣、淀粉、預膠化淀粉，優選為微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣(二水或無水)中的一種或幾種，填充劑的用量占單層片芯的重量比為40％～75％；粘合劑可選自低粘度羥丙甲纖維素、聚維酮、共聚維酮、羥丙基纖維素、明膠、甲基纖維素、淀粉、蟲膠、羧甲基纖維素鈉、西黃耆膠、海藻酸鈉、卡波姆、聚乙烯醇，優選低粘度羥丙甲纖維素、聚維酮、羥丙基纖維素中的一種或幾種，粘合劑的用量占單層片芯的重量比為1％-6％，優選1％-4％，所述的低粘度羥丙甲纖維素是指在20℃下測定，2％(w/w)的羥丙甲纖維素水溶液粘度不超過20mPa·s；潤滑劑可選自硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉、氫化蓖麻油、氫化植物油、聚乙二醇6000、滑石粉、膠態二氧化硅、二氧化硅中的一種或幾種，潤滑劑用量占單層片芯重量比為1％-3％。