[發明專利]抗抑郁癥藥物維拉唑酮的制備方法

在審

• 申請號: 201410264378.2
• 申請日: 2014-06-13
• 公開（公告）號: CN104230903A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 金傳飛;張英俊;鄭常春
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;C07D209/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備式(I)所示化合物的方法，包括：溶劑中，將式(II)所示化合物在還原試劑作用下發生還原反應，得到目標化合物(I)：

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述還原試劑為硼氫化鋰、硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、三乙基硅烷或雙(2-甲氧基乙氧基)氫化鋁鈉。

3.根據權利要求1所述的方法，其中，所述還原反應可以在氯化鋁、氯化鐵、乙酸或三氟乙酸的存在下進行。

4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述還原反應在一定的反應溫度下進行，所述反應溫度為-20℃到140℃。

5.根據權利要求4所述的方法，其中，所述反應溫度為0℃到80℃。

6.根據權利要求4所述的方法，其中，所述反應溫度為室溫。

7.根據權利要求1所述的方法，其中，所述溶劑為鹵代烴類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酰胺類溶劑、二甲亞砜、乙腈、或它們的任意組合。

8.根據權利要求7所述的方法，其中，所述的鹵代烴類溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、或它們的任意組合。

9.根據權利要求7所述的方法，其中，所述的醇類溶劑為乙二醇、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、或它們的任意組合。

10.根據權利要求7所述的方法，其中，所述的醚類溶劑為四氫呋喃、乙醚、二氧六環、甲基叔丁基醚、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚、三甘醇二甲醚、或它們的任意組合。

11.根據權利要求7所述的方法，其中，所述的酰胺類溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、或它們的任意組合。

12.一種用來制備式(I)所示化合物的中間體，如式(II)所示：

13.一種制備如式(II)所示化合物的方法，其包括：溶劑中，將式(III)所示化合物和式(IV)所示化合物在還原試劑作用下發生還原胺化，得到式(II)所示化合物：

14.根據權利要求13所述的方法，其中，所述還原試劑為氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉或三乙酰氧基硼氫化四甲銨。

15.根據權利要求13所述的方法，其中，所述還原胺化可以在乙酸或三氟乙酸的存在下進行。

16.根據權利要求13所述的方法，其中，所述還原胺化在一定的反應溫度下進行，所述反應溫度為-20℃到160℃。

17.根據權利要求16所述的方法，其中，所述反應溫度為0℃到100℃。

18.根據權利要求16所述的方法，其中，所述反應溫度為室溫。

19.根據權利要求13所述的方法，其中，式(III)所示化合物的制備方法，包括：溶劑中，將式(V)所示化合物在氧化試劑的作用下進行氧化反應，得到式(III)所示的化合物：

20.根據權利要求19所述的方法，其中，所述氧化試劑為2-碘酰基苯甲酸、氯鉻酸吡啶嗡鹽、草酰氯、(1,1,1-三乙酰氧基)-1,1-二氫-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮或三氧化硫吡啶絡合物。

21.根據權利要求19所述的方法，其中，所述氧化反應的在一定的反應溫度下進行，所述反應溫度為-20℃到160℃。

22.根據權利要求21所述的方法，其中，所述反應溫度為室溫到100℃。

23.根據權利要求19所述的方法，其中，式(V)所示化合物的制備方法，包括：溶劑中，使式(VI)所示化合物發生水解反應，得到式(V)所示的化合物：

24.根據權利要求23所述的方法，其中，所述水解反應可以在堿的存在下進行。

25.根據權利要求23所述的方法，其中，所述的堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、三乙胺、二乙胺、吡啶、二異丙基乙胺、或它們的任意組合。