[發(fā)明專利]LPNISKP修飾的吲哚喹嗪，其制備，納米結(jié)構(gòu)，活性和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410261699.7
• 申請日: 2014-06-11
• 公開（公告）號: CN105218637A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭師奇;趙明;王玉記;吳建輝;周倩羽
• 申請（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/02;B82Y30/00;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.下面結(jié)構(gòu)的(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氫吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro。

2.權(quán)利要求1的(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氫吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro的制備方法，該方法由以下步驟構(gòu)成：

(1)在多聚磷酸的存在下，L-色氨酸和苯甲醇反應(yīng)，生成L-色氨酸芐酯；

(2)在三氟乙酸的存在下，在二氯甲烷中1，1，3，3-四甲氧基丙烷和L-色氨酸芐酯縮合為(3S)-1-(2，2-二甲氧乙基)-2，3，4，9-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(3)在三乙胺的存在下，在丙酮中雙乙烯酮和(3S)-1-(2，2-二甲氧乙基)-2，3，4，9-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯縮合為(3S)-1-(2，2-二甲氧乙基)-2-乙酰乙酰基-2，3，4，9-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(4)在鹽酸水溶液(2M)的存在下，在丙酮中(3S)-1-(2，2-二甲氧乙基)-2-乙酰乙酰基-2，3，4，9-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯氧化環(huán)合為(6S)-苯基-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氫吲哚[2，3-a]喹嗪-6-羧酸酯；

(5)冰浴下在NaOH的水溶液(2M)和甲醇中，(6S)-苯基-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氫吲哚[2，3-a]喹嗪-6-羧酸酯轉(zhuǎn)化為(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氫吲哚[2，3-a]喹嗪-6-羧酸；

(6)采用逐步縮合法，在N，N-二環(huán)己基碳二亞胺和N-羥基苯駢三氮唑的存在下，在干燥四氫呋喃中反應(yīng)，得到全保護(hù)多肽序列Boc-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Fmoc)-Pro-OBzl；

(7)冰浴下在氯化氫的乙酸乙酯溶液(4M)中，全保護(hù)多肽序列Boc-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Fmoc)-Pro-OBzl脫除Boc得Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Fmoc)-Pro-OBzl；

(8)在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基苯駢三氮唑存在下，在無水N，N-二甲基甲酰胺中(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氫吲哚[2，3-a]喹嗪-6-羧酸和Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Fmoc)-Pro-OBzl縮合為(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氫吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Fmoc)-Pro-OBzl；

(9)冰浴下在NaOH的水溶液(2M)和甲醇中，(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氫吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Fmoc)-Pro-OBzl轉(zhuǎn)化為(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氫吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro。

3.權(quán)利要求1的(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氫吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro的納米結(jié)構(gòu)。

4.權(quán)利要求1的(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氫吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

5.權(quán)利要求1的(6S)-3-乙酰基-4-氧代-4，6，7，12-四氫吲哚[2，3-a]喹嗪-6-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro在制備抗腫瘤細(xì)胞粘附侵襲和遷移藥物中的應(yīng)用。