[發(fā)明專利]Balasubramide及其衍生物和合成方法及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410260588.4
• 申請日: 2014-06-12
• 公開（公告）號: CN104003991A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林漢森;龐濤;李建組;張陸勇;徐淵;宣宜寧;定力;李駿
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東藥學(xué)院
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/407;A61P25/28;A61P25/00;A61P29/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 任重

1.一類Balasubramide衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如式（Ⅰ）所示：

（Ⅰ），

其中，R₁為H或-CH₃；R分別為Ph、3-F-C₆H₄、4-F-C₆H₄、3-Cl-C₆H₄、4-Cl-C₆H₄、3-Br-C₆H₄、4-Br-C₆H₄、4-NO₂-C₆H₄或3-CF₃-C₆H₄。

2.權(quán)利要求1所述Balasubramide衍生物的應(yīng)用，其特征在于，應(yīng)用于制備治療與神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)的腦保護(hù)作用藥物方面。

3.權(quán)利要求1所述Balasubramide衍生物的應(yīng)用，其特征在于，應(yīng)用于制備抗神經(jīng)炎癥藥物方面。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，是將權(quán)利要求1中式（Ⅰ）所示結(jié)構(gòu)式R₁為H且R為4-F-C₆H₄表征的化合物應(yīng)用于制備治療與神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)的腦保護(hù)作用藥物方面。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，是將權(quán)利要求1中式（Ⅰ）所示結(jié)構(gòu)式R₁為H且R為4-F-C₆H₄表征的化合物應(yīng)用于制備抗神經(jīng)炎癥藥物方面。

6.Balasubramide及其衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1.一鍋法催化反式肉桂醛及其衍生物環(huán)氧化，獲得α,?β-環(huán)氧羧酸酯；

S2.?將S1所得α,?β-環(huán)氧羧酸酯與色胺及其類似物作用，得到prebalamide及其衍生物；

S3.?以Yb(CF₃SO₃)₃為催化劑，使S2所得的?prebalamide或其衍生物分別環(huán)合，合成balasubramide及其衍生物。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，S1所述一鍋法催化反式肉桂醛及其衍生物環(huán)氧化包括以下步驟：

S11.在冰浴條件下，以40%?H₂O₂水溶液為氧化劑，使用S-二苯基脯氨醇三乙基硅醚催化一系列的反式肉桂醛及其衍生物環(huán)氧化；

S12.在室溫條件下，S11所得反應(yīng)液用甲醇稀釋，加入NBS和碳酸鈉，合成α,?β-環(huán)氧羧酸酯。

8.權(quán)利要求6或7所述制備方法制備得到的Balasubramide及其衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如式（Ⅰ）所示：

（Ⅰ），

其中，R₁為H或?-CH₃；R為Ph、3-F-C₆H₄、4-F-C₆H₄、3-Cl-C₆H₄、4-Cl-C₆H₄、3-Br-C₆H₄、4-Br-C₆H₄、4-NO₂-C₆H₄或3-CF₃-C₆H₄。

9.權(quán)利要求8所述Balasubramide及其衍生物的應(yīng)用，其特征在于，應(yīng)用于制備治療與神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)的腦保護(hù)作用藥物方面。

10.權(quán)利要求8所述Balasubramide及其衍生物的應(yīng)用，其特征在于，應(yīng)用于制備抗神經(jīng)炎癥藥物方面。