[發明專利]異喹啉類衍生物,其制備,納米結構,活性和應用

在審

• 申請號: 201410260133.2
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN105218625A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;王玉記;吳建輝;王曉珍
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K5/068
• 分類號: C07K5/068;C07K1/02;B82Y30/00;A61K38/05;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.下式的異喹啉-3-甲酰-Arg(N^G-NO₂)-AA-OBzl，式中AA代表L-丙氨酸殘基，L-精氨酸殘基，L-天冬酰胺殘基，L-天冬氨酸殘基，L-谷氨酸殘基，L-賴氨酸殘基，L-脯氨酸殘基，L-絲氨酸殘基，L-蘇氨酸殘基，L-色氨酸殘基，L-酪氨酸殘基，L-蛋氨酸殘基，L-亮氨酸殘基，甘氨酸殘基，L-蛋氨酸殘基，L-亮氨酸殘基和甘氨酸殘基。

2.權利要求1的異喹啉-3-甲酰-Arg(N^G-NO₂)-AA-OBzl的制備方法，該方法包括：

(1)將L-苯丙氨酸在35％鹽酸的催化下與甲醛進行Pictet-Spengler縮合，得到四氫異喹啉-3-羧酸；

(2)將四氫異喹啉-3-羧酸在甲醇溶液中，冰浴下用氯化亞砜催化得到四氫異喹啉-3-羧酸甲酯；

(3)將四氫異喹啉-3-羧酸甲酯在無水N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中用高錳酸鉀氧化得到異喹啉-3-羧酸甲酯；

(4)在NaOH存在下，在甲醇中將異喹啉-3-羧酸甲酯皂化為異喹啉-3-羧酸；

(5)在二環己基碳二亞胺(DCC)和N-羥基苯并三唑(HOBt)存在下，Boc-Arg(NO₂)在無水DMF中與AA-OBzl縮合為Boc-Arg(NO₂)-AA-OBzl(AA為L-丙氨酸殘基，L-精氨酸殘基，L-天冬酰胺殘基，L-天冬氨酸殘基，L-谷氨酸殘基，L-賴氨酸殘基，L-脯氨酸殘基，L-絲氨酸殘基，L-蘇氨酸殘基，L-色氨酸殘基，L-酪氨酸殘基，L-蛋氨酸殘基，L-亮氨酸殘基和甘氨酸殘基)；

(6)在氯化氫的乙酸乙酯溶液中Boc-Arg(NO₂)-AA-OBzl脫去Boc生成Arg(NO₂)-AA-OBzl；

(7)在DCC和HOBt存在下，異喹啉-3-羧酸在無水DMF中與Arg(NO₂)-AA-OBzl縮合得到異喹啉-3-甲酰-Arg(N^G-NO₂)-AA-OBzl。

3.權利要求1的異喹啉-3-甲酰-Arg(N^G-NO₂)-AA-OBzl的納米結構。

4.權利要求1的異喹啉-3-甲酰-Arg(N^G-NO₂)-AA-OBzl在制備抗腫瘤藥物中的應用。